Hva er en modningshemmer?

Modning er et av de siste trinnene i HIV-livssyklusen og involverer prosessering av virale proteiner som kreves av HIV for å bli smittsom. HIV-modningsinhibitorer er en potensielt lovende ny klasse av molekyler som studeres for deres evne til å forhindre prosessering av disse proteiner. Forskere forventer at bruk av en modningshemmer vil vise seg effektiv til å forhindre HIV-viruset fra å infisere andre celler i kroppen.

I en forenklet versjon av HIV-livssyklusen binder og smelter HIV først med membranen til målvertscellen for å injisere virusets innhold i cellen. HIV-genomet blir deretter reverstranskribert, som refererer til omdannelsen fra ribonukleinsyre (RNA) til deoksyribonukleinsyre (DNA), og virus-DNAet er integrert i vertscellens genom. På dette tidspunktet kan viruset ligge i dvale i en periode, eller det kan umiddelbart begynne å produsere virale produkter slik som nytt viralt RNA og proteiner, noe som vil være nødvendig for den påfølgende montering og frigjøring av den smittsomme virionen.

Det avgjørende trinnet under prosessen med HIV-modning involverer prosessering av gag-proteinet. Gag er faktisk et polyprotein, noe som betyr at det opprinnelig er produsert som en lang tråd av forskjellige proteiner som senere vil bli kuttet i funksjonelle biter. Gagproteinet må kuttes i mindre biter av HIV-proteaser for å produsere strukturelle proteiner som er avgjørende for sammensetningen av en smittsom HIV-virion. En modningshemmer fungerer ved å forstyrre gagbehandling ved å binde seg til gag-polyproteinet og forhindre HIV-proteaser i å kutte det, noe som resulterer i viruspartikler som ikke er i stand til å infisere andre vertsceller.

Utvikling av en ny klasse av HIV-hemmere er viktig fordi HIV-behandlingsterapier ofte inkluderer en rekke medisiner fra forskjellige klasser som tas sammen for å slå så mange faser av HIV-livssyklusen som mulig. I tillegg er det velkjent at HIV er i stand til å mutere under eksponering av medikamenter, noe som resulterer i medikamentresistens, og produserer HIV-stammer som er resistente mot hele klasser av medikamenter. Innføringen av et nytt medikament, som en modningshemmer, presenterer derfor en ny klasse av hemmere hvorfra det kan etableres et effektivt behandlingsregime for personer som har brukt alle sine medikamentelle alternativer. Bevirimat, en modningshemmer som først ble isolert fra en kinesisk urt, har vist lovende resultater i kliniske studier.