O que é um inibidor de maturação?
A maturação é uma das etapas finais do ciclo de vida do HIV e envolve o processamento de proteínas virais exigidas pelo HIV para se tornar infeccioso. Os inibidores de maturação do HIV são uma nova classe potencialmente promissora de moléculas que estão em estudo para sua capacidade de impedir o processamento dessas proteínas. Os pesquisadores estão antecipando que o uso de um inibidor de maturação será eficaz para impedir que o vírus do HIV infecte outras células no corpo.
Em uma versão simplificada do ciclo de vida do HIV, o HIV primeiro liga e se funde com a membrana da célula hospedeira alvo, a fim de injetar o conteúdo do vírus na célula. O genoma do HIV é então transcrito reverso, que se refere à conversão do ácido ribonucleico (RNA) em ácido desoxirribonucleico (DNA), e o DNA viral é integrado ao genoma da célula hospedeira. Nesse ponto, o vírus pode ficar adormecido por um período de tempo, ou pode começar imediatamente a produzir produtos virais, como novo RNA viral e proteínas,que será necessário para a assembléia e liberação subsequente do virion infeccioso.
A etapa crucial durante o processo de maturação do HIV envolve o processamento da proteína GAG. A GAG é na verdade uma poliproteína, o que significa que ela é originalmente produzida como um longo fio de proteínas diferentes que mais tarde serão cortadas em peças funcionais. A proteína GAG deve ser cortada em pedaços menores por proteases do HIV para produzir proteínas estruturais que são cruciais para a montagem de um virião infeccioso do HIV. Um inibidor de maturação funciona interferindo no processamento da GAG, ligando -se à poliproteína de mordaça e impedindo que o HIV proteasse, resultando em partículas de vírus incapazes de infectar outras células hospedeiras.
O desenvolvimento de uma nova classe de inibidores do HIV é importante porque as terapias de tratamento do HIV geralmente incluem uma variedade de medicamentos de diferentes classes que são tomadas em conjuntoatingir o maior número possível de fases do ciclo de vida do HIV. Além disso, é sabido que o HIV é capaz de se transformar durante a exposição ao medicamento, resultando em resistência a medicamentos e produzindo cepas de HIV resistentes a classes inteiras de medicamentos. A introdução de um novo medicamento como um inibidor de maturação, portanto, apresenta uma nova classe de inibidor da qual um regime de tratamento eficaz pode ser estabelecido para pessoas que esgotaram todas as suas opções de drogas. Bevirimat, um inibidor de maturação que foi isolado pela primeira vez de uma erva chinesa, mostrou resultados promissores em ensaios clínicos.