O que é um inibidor de maturação?

A maturação é uma das etapas finais do ciclo de vida do HIV e envolve o processamento de proteínas virais necessárias ao HIV para se tornar infeccioso. Os inibidores da maturação do HIV são uma nova classe potencialmente promissora de moléculas que estão sendo estudadas por sua capacidade de impedir o processamento dessas proteínas. Os pesquisadores estão antecipando que o uso de um inibidor de maturação será eficaz na prevenção do vírus HIV de infectar outras células do corpo.

Numa versão simplificada do ciclo de vida do HIV, o HIV primeiro se liga e se funde com a membrana da célula hospedeira alvo, a fim de injetar o conteúdo do vírus na célula. O genoma do HIV é então transcrito de forma reversa, que se refere à conversão do ácido ribonucleico (RNA) em ácido desoxirribonucleico (DNA), e o DNA viral é integrado ao genoma da célula hospedeira. Nesse ponto, o vírus pode permanecer inativo por um período de tempo ou pode começar imediatamente a produzir produtos virais, como novo RNA e proteínas virais, necessários para a montagem e liberação subsequentes do virion infeccioso.

O passo crucial durante o processo de maturação do HIV envolve o processamento da proteína gag. A mordaça é na verdade uma poliproteína, o que significa que é originalmente produzida como um longo fio de proteínas diferentes que serão posteriormente cortadas em pedaços funcionais. A proteína gag deve ser cortada em pedaços menores pelas proteases do HIV para produzir proteínas estruturais que são cruciais para a montagem de um virion infeccioso do HIV. Um inibidor de maturação funciona interferindo no processamento da mordaça ligando-se à poliproteína da mordaça e impedindo que as proteases do HIV a cortem, resultando em partículas virais incapazes de infectar outras células hospedeiras.

O desenvolvimento de uma nova classe de inibidores do HIV é importante porque as terapias de tratamento do HIV geralmente incluem uma variedade de medicamentos de diferentes classes que são tomadas em conjunto para atingir o maior número possível de fases do ciclo de vida do HIV. Além disso, é sabido que o HIV é capaz de sofrer mutações durante a exposição a medicamentos, resultando em resistência a medicamentos e produzindo cepas de HIV resistentes a classes inteiras de medicamentos. A introdução de um novo medicamento, como um inibidor de maturação, apresenta, portanto, uma nova classe de inibidores a partir da qual um regime de tratamento eficaz pode ser estabelecido para pessoas que esgotaram todas as opções de medicamentos. O Bevirimat, um inibidor de maturação que foi isolado pela primeira vez de uma erva chinesa, mostrou resultados promissores em ensaios clínicos.