成熟阻害剤とは?

成熟は、HIVライフサイクルの最終ステップの1つであり、感染性になるためにHIVが必要とするウイルスタンパク質の処理を伴います。 HIV成熟阻害剤は、これらのタンパク質のプロセシングを防ぐ能力について研究中の潜在的に有望な新しいクラスの分子です。 研究者は、成熟阻害剤の使用がHIVウイルスが体内の他の細胞に感染するのを防ぐのに効果的であると証明することを期待しています。

HIVライフサイクルの簡略版では、HIVは最初に標的宿主細胞の膜と結合して融合し、ウイルスの内容物を細胞に注入します。 次に、HIVゲノムが逆転写されます。これは、リボ核酸(RNA)からデオキシリボ核酸(DNA)への変換を指し、ウイルスDNAは宿主細胞のゲノムに組み込まれます。 この時点で、ウイルスは一定期間休止状態になるか、感染ウイルス粒子のその後の組み立てと放出に必要な新しいウイルスRNAやタンパク質などのウイルス製品の生産をすぐに開始します。

HIVの成熟過程における重要なステップには、gagタンパク質の処理が含まれます。 ギャグは実際にはポリタンパク質です。つまり、元々は後で機能的な断片に切断されるさまざまなタンパク質の長い糸として生成されます。 感染性HIVビリオンのアセンブリに不可欠な構造タンパク質を生成するには、gagタンパク質をHIVプロテアーゼにより小さな断片に切断する必要があります。 成熟阻害剤は、gagポリタンパク質に結合し、HIVプロテアーゼが切断するのを防ぐことにより、gag処理を妨害し、他の宿主細胞に感染できないウイルス粒子をもたらすことにより機能します。

HIV治療療法には、HIVライフサイクルのできるだけ多くの段階を達成するために一緒に取られるさまざまなクラスのさまざまな薬が含まれることが多いため、新しいクラスのHIV阻害剤の開発が重要です。 さらに、HIVは薬物曝露中に変異し、薬物耐性をもたらし、薬物の全クラスに耐性のHIV株を産生することがよく知られています。 したがって、成熟阻害剤などの新薬の導入は、すべての薬の選択肢を使い果たした人々のために効果的な治療法を確立できる新しい種類の阻害剤を提示します。 中国のハーブから最初に単離された成熟阻害剤であるベビリマットは、臨床試験で有望な結果を示しています。

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