Co je inhibitor zrání?
Zrání je jedním z posledních kroků životního cyklu HIV a zahrnuje zpracování virových proteinů, které HIV potřebuje, aby se stal infekčním. Inhibitory maturace HIV jsou potenciálně slibnou novou třídou molekul, které se zkoumají kvůli své schopnosti zabránit zpracování těchto proteinů. Vědci očekávají, že použití inhibitoru zrání se ukáže jako účinné při prevenci viru HIV před infikováním jiných buněk v těle.
Ve zjednodušené verzi životního cyklu HIV se HIV nejprve váže a fúzuje s membránou cílové hostitelské buňky, aby do buňky injektoval obsah viru. HIV genom je poté přepisován, což znamená konverzi z ribonukleové kyseliny (RNA) na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) a virová DNA je integrována do genomu hostitelské buňky. V tomto okamžiku může virus ležet v klidu po určitou dobu, nebo může okamžitě začít produkovat virové produkty, jako je nová virová RNA a proteiny, které budou nezbytné pro následné sestavení a uvolnění infekčního virionu.
Zásadní krok během procesu zrání HIV zahrnuje zpracování proteinu gag. Gag je ve skutečnosti polyprotein, což znamená, že se původně vyrábí jako dlouhá nit různých proteinů, které se později rozdělí na funkční kousky. Protein gag musí být rozštěpen na HIV proteázy, aby se vytvořily strukturální proteiny, které jsou zásadní pro sestavení infekčního virionu HIV. Inhibitor maturace funguje tak, že interferuje se zpracováním gag vazbou na polyprotein gag a brání HIV proteázám v jeho řezání, což vede k tomu, že virové částice nejsou schopné infikovat jiné hostitelské buňky.
Vývoj nové třídy inhibitorů HIV je důležitý, protože terapie léčby HIV často zahrnují řadu léků z různých tříd, které se berou společně, aby zasáhly co nejvíce fází životního cyklu HIV, jak je to možné. Kromě toho je dobře známo, že HIV je schopen mutovat během expozice léku, což vede k rezistenci na léčivo a produkuje kmeny HIV rezistentní na celé třídy léčiv. Zavedení nového léku, jako je inhibitor zrání, proto představuje novou třídu inhibitorů, ze kterých může být zaveden účinný léčebný režim pro lidi, kteří vyčerpali všechny své lékové možnosti. Bevirimat, inhibitor zrání, který byl poprvé izolován z čínské byliny, prokázal slibné výsledky v klinických hodnoceních.