Co to jest inhibitor dojrzewania?
Dojrzewanie jest jednym z ostatnich etapów cyklu życiowego HIV i obejmuje przetwarzanie białek wirusowych wymaganych przez HIV, aby stać się zakaźnym. Inhibitory dojrzewania HIV to potencjalnie obiecująca nowa klasa cząsteczek, które są badane pod kątem ich zdolności do zapobiegania przetwarzaniu tych białek. Naukowcy przewidują, że zastosowanie inhibitora dojrzewania okaże się skuteczne w zapobieganiu infekcji wirusem HIV innych komórek w ciele.
W uproszczonej wersji cyklu życia HIV, HIV najpierw wiąże się i łączy z błoną docelowej komórki gospodarza, aby wstrzyknąć zawartość wirusa do komórki. Genom HIV jest następnie poddawany odwrotnej transkrypcji, co odnosi się do konwersji kwasu rybonukleinowego (RNA) do kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), a wirusowy DNA jest zintegrowany z genomem komórki gospodarza. W tym momencie wirus może pozostawać w stanie uśpienia przez pewien czas lub może natychmiast zacząć wytwarzać produkty wirusowe, takie jak nowe wirusowe RNA i białka, które będą konieczne do późniejszego złożenia i uwolnienia zakaźnego wirionu.
Kluczowym krokiem w procesie dojrzewania HIV jest przetwarzanie białka gag. Gag jest w rzeczywistości poliproteiną, co oznacza, że pierwotnie jest produkowany jako długa nić z różnych białek, które później zostaną pocięte na funkcjonalne kawałki. Białko gag musi zostać pokrojone na mniejsze części przez proteazy HIV, aby wytworzyć białka strukturalne, które są niezbędne do złożenia zakaźnego wirionu HIV. Inhibitor dojrzewania działa poprzez zakłócanie przetwarzania gag przez wiązanie z poliproteiną gag i zapobieganie cięciu go przez proteazy HIV, co powoduje, że cząsteczki wirusa nie są zdolne do zakażenia innych komórek gospodarza.
Opracowanie nowej klasy inhibitorów HIV jest ważne, ponieważ terapie leczenia HIV często obejmują różnorodne leki z różnych klas, które są łączone razem w celu uzyskania jak największej liczby faz cyklu życia HIV. Ponadto dobrze wiadomo, że HIV może mutować podczas ekspozycji na lek, co powoduje oporność na leki i wytwarzanie szczepów HIV opornych na całe klasy leków. Wprowadzenie nowego leku, takiego jak inhibitor dojrzewania, przedstawia zatem nową klasę inhibitora, od której można ustanowić skuteczny reżim leczenia dla osób, które wyczerpały wszystkie opcje leków. Bevirimat, inhibitor dojrzewania, który został po raz pierwszy wyizolowany z chińskiego zioła, wykazał obiecujące wyniki w badaniach klinicznych.