Was ist ein Reifungshemmer?
Die Reifung ist einer der letzten Schritte des HIV-Lebenszyklus und umfasst die Verarbeitung von viralen Proteinen, die von HIV benötigt werden, um infektiös zu werden. HIV-Reifungshemmer sind eine potenziell vielversprechende neue Klasse von Molekülen, die auf ihre Fähigkeit hin untersucht werden, die Verarbeitung dieser Proteine zu verhindern. Forscher gehen davon aus, dass sich die Verwendung eines Reifungshemmers als wirksam erweisen wird, um zu verhindern, dass das HIV-Virus andere Zellen im Körper infiziert.
In einer vereinfachten Version des HIV-Lebenszyklus bindet und fusioniert HIV zunächst mit der Membran der Zielwirtszelle, um den Virusinhalt in die Zelle zu injizieren. Das HIV-Genom wird dann revers transkribiert, was sich auf die Umwandlung von Ribonukleinsäure (RNA) in Desoxyribonukleinsäure (DNA) bezieht, und die virale DNA wird in das Genom der Wirtszelle integriert. Zu diesem Zeitpunkt kann das Virus für einen bestimmten Zeitraum inaktiv sein oder sofort beginnen, virale Produkte wie neue virale RNA und Proteine zu produzieren, die für die anschließende Assemblierung und Freisetzung des infektiösen Virions erforderlich sind.
Der entscheidende Schritt bei der HIV-Reifung ist die Verarbeitung des Gag-Proteins. Gag ist eigentlich ein Polyprotein, was bedeutet, dass es ursprünglich als langer Faden aus verschiedenen Proteinen hergestellt wurde, der später in funktionale Stücke geschnitten wird. Das Gag-Protein muss von HIV-Proteasen in kleinere Stücke geschnitten werden, um Strukturproteine zu produzieren, die für den Aufbau eines infektiösen HIV-Virions entscheidend sind. Ein Reifungsinhibitor wirkt, indem er die Gag-Verarbeitung stört, indem er an das Gag-Polyprotein bindet und verhindert, dass HIV-Proteasen es schneiden, was zu Viruspartikeln führt, die nicht in der Lage sind, andere Wirtszellen zu infizieren.
Die Entwicklung einer neuen Klasse von HIV-Hemmern ist wichtig, da HIV-Behandlungstherapien häufig eine Vielzahl von Arzneimitteln aus verschiedenen Klassen umfassen, die zusammengenommen so viele Phasen des HIV-Lebenszyklus wie möglich durchlaufen. Darüber hinaus ist bekannt, dass HIV während der Exposition gegenüber Arzneimitteln mutieren kann, was zu Arzneimittelresistenzen führt und HIV-Stämme erzeugt, die gegenüber ganzen Arzneimittelklassen resistent sind. Die Einführung eines neuen Arzneimittels wie eines Reifungsinhibitors stellt daher eine neue Klasse von Inhibitoren dar, aus der sich ein wirksames Behandlungsregime für Menschen entwickeln lässt, die alle ihre Arzneimitteloptionen ausgeschöpft haben. Bevirimat, ein Reifungshemmer, der erstmals aus einem chinesischen Kraut isoliert wurde, hat in klinischen Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt.