Was ist ein Reifungsinhibitor?
Reifung ist einer der letzten Schritte des HIV -Lebenszyklus und beinhaltet die Verarbeitung viraler Proteine, die von HIV erforderlich sind, um ansteckend zu werden. HIV -Reifungsinhibitoren sind eine potenziell vielversprechende neue Klasse von Molekülen, die für ihre Fähigkeit untersucht werden, die Verarbeitung dieser Proteine zu verhindern. Die Forscher erwarten, dass sich die Verwendung eines Reifungsinhibitors als wirksam erweisen wird, um das HIV -Virus daran zu hindern, andere Zellen im Körper zu infizieren.
In einer vereinfachten Version des HIV -Lebenszyklus bindet HIV zuerst die Membran der Zielwirtszelle, um den Inhalt des Virus in die Zelle zu injizieren. Das HIV -Genom wird dann umgekehrt transkribiert, was sich auf die Umwandlung von Ribonukleinsäure (RNA) in Desoxyribonukleinsäure (DNA) bezieht, und die virale DNA ist in das Genom der Wirtszelle integriert. Zu diesem Zeitpunkt kann das Virus für einen bestimmten Zeitraum ruhend liegen, oder es kann sofort beginnen, virale Produkte wie neue virale RNA und Proteine zu produzieren.die für die nachfolgende Zusammenstellung und Freisetzung des infektiösen Virion erforderlich sein wird.
Der entscheidende Schritt während des HIV -Reifung beinhaltet die Verarbeitung des Gag -Proteins. Gag ist eigentlich ein Polyprotein, was bedeutet, dass es ursprünglich als langer Faden verschiedener Proteine erzeugt wird, die später in funktionelle Stücke geschnitten werden. Das GAG -Protein muss durch HIV -Proteasen in kleinere Stücke geschnitten werden, um strukturelle Proteine zu produzieren, die für den Zusammenbau eines infektiösen HIV -Virion entscheidend sind. Ein Reifungsinhibitor fungiert, indem die Gag -Verarbeitung durch Bindung an das GAG -Polyprotein und verhindert wird, dass HIV -Proteasen es schneiden, was zu Viruspartikeln führt, die nicht in der Lage sind, andere Wirtszellen zu infizieren.
Die Entwicklung einer neuen Klasse von HIV -Inhibitoren ist wichtig, da HIV -Behandlungstherapien häufig eine Vielzahl von Medikamenten aus verschiedenen Klassen enthalten, die zusammen aufgenommen werdenso viele Phasen des HIV -Lebenszyklus wie möglich zu schlagen. Darüber hinaus ist bekannt, dass HIV in der Lage ist, während der Arzneimittelexposition zu mutieren, was zu einer Arzneimittelresistenz führt und HIV -Stämme produziert, die gegen ganze Arzneimittelklassen resistent sind. Die Einführung eines neuen Arzneimittels wie einem Reifungsinhibitor präsentiert daher eine neue Klasse von Inhibitoren, aus der ein wirksames Behandlungsregime für Menschen eingerichtet werden kann, die alle ihre Arzneimitteloptionen erschöpft haben. Bevirimat, ein Reifungsinhibitor, der erstmals aus einem chinesischen Kraut isoliert wurde, hat in klinischen Studien vielversprechende Ergebnisse gezeigt.