Vad är en mognadshämmare?

Mognad är ett av de sista stegen i HIV-livscykeln och involverar bearbetning av virala proteiner som krävs av HIV för att bli smittsam. HIV-mognadshämmare är en potentiellt lovande ny klass av molekyler som studeras för deras förmåga att förhindra bearbetning av dessa proteiner. Forskare räknar med att användningen av en mognadshämmare kommer att visa sig effektiva för att förhindra HIV-viruset från att infektera andra celler i kroppen.

I en förenklad version av HIV-livscykeln binds och smälter HIV först med membranet i målvärdcellen för att injicera virusets innehåll i cellen. HIV-genomet transkriberas sedan omvänt, vilket hänvisar till omvandlingen från ribonukleinsyra (RNA) till deoxyribonukleinsyra (DNA), och det virala DNA är integrerat i värdcellens genom. Vid denna tidpunkt kan viruset ligga vilande under en tidsperiod, eller det kan omedelbart börja producera virala produkter såsom nytt viralt RNA och proteiner, vilket kommer att vara nödvändigt för efterföljande montering och frisättning av den infektiösa virionen.

Det avgörande steget under processen med HIV-mognad involverar bearbetning av gagproteinet. Gag är faktiskt ett polyprotein, vilket innebär att det ursprungligen produceras som en lång tråd av olika proteiner som senare kommer att skäras i funktionella bitar. Gagproteinet måste skäras i mindre bitar av HIV-proteaser för att producera strukturella proteiner som är avgörande för sammansättningen av en infektiös HIV-virion. En mognadshämmare fungerar genom att störa gagbehandlingen genom att binda till gag-polyproteinet och förhindra HIV-proteaser från att skära det, vilket resulterar i viruspartiklar som inte kan infektera andra värdceller.

Utveckling av en ny klass HIV-hämmare är viktigt eftersom HIV-behandlingsterapier ofta innehåller en mängd olika läkemedel från olika klasser som sammanförs för att slå så många faser av HIV-livscykeln som möjligt. Dessutom är det välkänt att HIV kan mutera under läkemedelsexponering, vilket resulterar i läkemedelsresistens och producerar HIV-stammar som är resistenta mot hela klasser av läkemedel. Införandet av ett nytt läkemedel, såsom en mognadshämmare, presenterar därför en ny klass av hämmare från vilken en effektiv behandlingsordning kan upprättas för personer som har uttömt alla sina läkemedelsalternativ. Bevirimat, en mognadshämmare som först isolerades från en kinesisk ört, har visat lovande resultat i kliniska prövningar.