Wat is de groeifactor van de hepatocyten?
Hepatocytengroeifactor (HGF) is een eiwitcoerend gen dat betrokken is bij de regulatie van cellulaire groei, homeostase en regeneratie. Het HGF -gen wordt geactiveerd door te binden aan een mesenchymale epitheliale overgangsfactor (MET) -receptor. Wanneer geactiveerd, werkt dit gen als een groeifactor door de regeneratie van hepatocyten in stam- en voorlopercellen te bevorderen. HGF-onbalans wordt geassocieerd met vele soorten kanker en groeitekorten.
In termen van genetica wordt het eiwitcoderende HGF-gen genoemd hepatopoietine A/spreidingsfactor. Eerdere namen omvatten doofheid en autosomaal recessief 39. De hepatocytengroeifactorreceptor (HGFR) wordt C-MET genoemd. De groeifactor van de hepatocyten is synoniem met de groeifactor/scatter-factor van de hepatocyten (HGF/SF) en wordt vaak HGF/SF genoemd in wetenschappelijke literatuur.
op cellulair niveau is HGF een polypeptide uitgescheiden door mesenchymale cellen. De cellulaire respons door HGF wordt gemedieerd door thE C-Met Tyrosinekinasereceptor. Een disulfidebinding tussen de alfa- en bèta-ketens activeert HGF, die bindt aan C-MET en de tyrosinekinase-signaalcascade activeert. Het eindresultaat is de regeneratie van hepatocyten in stamcellen en voorlopercellen.
Het vermogen om te werken op voorlopercellen en stamcellen is aangetoond dat het helpt bij de ontwikkeling van embryonale orgaan en de regeneratie van volwassen orgel. De rol van HGF in paracriene cellulaire groei is ook belangrijk voor weefselregeneratie, tumorigenese en angiogenese. Juiste uitscheiding van HGF is cruciaal voor organogenese van de lever en andere organen.
De expressie van HGF en MET beïnvloedt direct de cellulaire groeicyclus. Als een onvoldoende niveau van HGF aanwezig is, kan de groei worden achtergebleven. De lever kan klein worden en bijna uitgeput van parenchymcellen in afwezigheid van HGF. Te veel HGF kan leiden tot tumorigenese, wat betekent dat, alsTe veel HGF is aanwezig, kankerachtige tumoren kunnen zich ontwikkelen.
De verbinding met epitheelcellen geeft HGF de kans om de expressie van een andere groeifactor, vasculaire epitheelgroeifactor (VEGF) te bevorderen. Op deze manier heeft HGF een effect op angiogenese. Angiogenese is een normaal onderdeel van het groei- en genezingsproces, maar het draagt ook bij aan tumorigenese wanneer HGF ten onrechte tot expressie wordt gebracht in de cellen.
De associatie van HGF met bepaalde soorten kanker wordt bewezen door gevallen van onevenwichtige expressie van het HGF -gen bij kankerpatiënten. Het verband tussen kanker en de HGF C-MET-route is een doelwit geworden voor de ontwikkeling van moleculaire therapie.