Wat is hepatocytengroeifactor?
Hepatocytengroeifactor (HGF) is een eiwitcoderend gen dat betrokken is bij de regulatie van cellulaire groei, homeostase en regeneratie. Het HGF-gen wordt geactiveerd door binding aan een mesenchymale epitheliale overgangsfactor (MET) -receptor. Wanneer geactiveerd, werkt dit gen als een groeifactor door hepatocytenregeneratie in stam- en voorlopercellen te bevorderen. HGF-onbalans wordt geassocieerd met veel soorten kanker en groeiachterstanden.
In termen van genetica wordt het eiwitcoderende HGF-gen hepatopoietine A / scatter-factor genoemd. Eerdere namen zijn doofheid en autosomaal recessief 39. De hepatocytengroeifactorreceptor (HGFR) wordt c-MET genoemd. Hepatocytengroeifactor is synoniem met hepatocytengroeifactor / verstrooiingsfactor (HGF / SF) en wordt in de wetenschappelijke literatuur vaak HGF / SF genoemd.
Op cellulair niveau is HGF een polypeptide dat wordt uitgescheiden door mesenchymale cellen dat fungeert als een multifunctioneel cytokine op cellen die van epitheel afkomstig zijn. De cellulaire respons door HGF wordt gemedieerd door de c-MET tyrosinekinasereceptor. Een disulfidebinding tussen de alfa- en bèta-ketens activeert HGF, dat bindt aan c-MET en de tyrosinekinase-signaalcascade in gang zet. Het eindresultaat is hepatocytenregeneratie in stamcellen en voorlopercellen.
Het is aangetoond dat het vermogen om in te werken op stamcellen en stamcellen helpt bij de ontwikkeling van embryonale organen en de regeneratie van volwassen organen. De rol van HGF in de groei van paracriene cellen is ook belangrijk voor weefselregeneratie, tumorigenese en angiogenese. Juiste uitscheiding van HGF is cruciaal voor de organogenese van de lever en andere organen.
De expressie van HGF en MET heeft rechtstreeks invloed op de cellulaire groeicyclus. Als er onvoldoende HGF aanwezig is, kan de groei worden belemmerd. De lever kan klein worden en bijna uitgeput raken van parenchymcellen in afwezigheid van HGF. Te veel HGF kan leiden tot tumorigenese, wat betekent dat, als er teveel HGF aanwezig is, zich kankerachtige tumoren kunnen ontwikkelen.
De verbinding met epitheelcellen geeft HGF de kans om de expressie van een andere groeifactor, vasculaire epitheliale groeifactor (VEGF), te bevorderen. Op deze manier heeft HGF een effect op angiogenese. Angiogenese is een normaal onderdeel van het groei- en genezingsproces, maar het draagt ook bij aan tumorigenese wanneer HGF onjuist tot expressie wordt gebracht in de cellen.
De associatie van HGF met bepaalde soorten kanker blijkt uit gevallen van onevenwichtige expressie van het HGF-gen bij kankerpatiënten. Het verband tussen kanker en de HGF c-MET-route is een doelwit geworden voor de ontwikkeling van moleculaire therapie.