肝細胞成長因子とは何ですか?

肝細胞成長因子(HGF)は、細胞成長、恒常性、再生の調節に関与するタンパク質をコードする遺伝子です。 HGF遺伝子は、間葉系上皮遷移因子(MET)受容体に結合することにより活性化されます。活性化されると、この遺伝子は、STEMおよび前駆細胞の肝細胞再生を促進することにより、成長因子として作用します。 HGFの不均衡は、多くの種類の癌および成長の欠陥に関連しています。

遺伝学の観点から、タンパク質コーディングHGF遺伝子はヘパトポエチンA/散乱因子と呼ばれます。以前の名前には、難聴と常染色体劣性39が含まれます。肝細胞成長因子受容体(HGFR)はC-Metと呼ばれます。肝細胞成長因子は肝細胞成長因子/散乱因子(HGF/SF)と同義であり、科学文献ではHGF/SFと呼ばれることがよくあります。 HGFによる細胞応答は、thによって媒介されますE C-Metチロシンキナーゼ受容体。アルファ鎖とベータ鎖の間のジスルフィド結合はHGFを活性化し、C-METに結合し、チロシンキナーゼシグナル伝達カスケードをトリガーします。最終結果は、幹細胞および前駆細胞の肝細胞再生です。

前駆細胞および幹細胞に作用する能力は、胚性臓器の発達と成体臓器の再生を助けることが示されています。パラクリンの細胞成長におけるHGFの役割は、組織の再生、腫瘍形成、血管新生にとっても重要です。 HGFの適切な排泄は、肝臓や他の臓器の器官形成に不可欠です。

HGFの発現とMETは、細胞成長サイクルに直接影響します。不十分なレベルのHGFが存在する場合、成長が発育する可能性があります。肝臓は小さくなり、HGFの非存在下で実質細胞がほぼ枯渇する可能性があります。 HGFが多すぎると腫瘍形成につながる可能性があります。つまり、HGFが多すぎると、癌性腫瘍が発生する可能性があります。

上皮細胞との接続により、HGFは別の成長因子である血管上皮成長因子(VEGF)の発現を促進する機会を与えます。このように、HGFは血管新生に影響を及ぼします。血管新生は成長と治癒のプロセスの正常な部分ですが、HGFが細胞で不適切に発現する場合、腫瘍形成にも寄与します。

HGFと特定のタイプの癌の関連は、がん患者におけるHGF遺伝子の不均衡な発現の症例によって証明されています。がんとHGF C-Met経路との関係は、分子療法の開発の標的となっています。

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