肝細胞成長因子とは
肝細胞成長因子(HGF)は、細胞の成長、恒常性および再生の調節に関与するタンパク質をコードする遺伝子です。 HGF遺伝子は、間葉上皮移行因子(MET)受容体に結合することにより活性化されます。 活性化されると、この遺伝子は、幹細胞および前駆細胞の肝細胞の再生を促進することにより、成長因子として機能します。 HGFの不均衡は、多くの種類の癌と成長の欠如に関連しています。
遺伝学の観点から、タンパク質をコードするHGF遺伝子はヘパトポエチンA /スキャター因子と呼ばれています。 以前の名前には難聴と常染色体劣性39が含まれます。肝細胞成長因子受容体(HGFR)はc-METと呼ばれます。 肝細胞増殖因子は、肝細胞増殖因子/散乱因子(HGF / SF)と同義であり、科学文献ではしばしばHGF / SFと呼ばれています。
細胞レベルでは、HGFは間葉系細胞によって排泄されるポリペプチドであり、上皮由来細胞に対して多機能性サイトカインとして作用します。 HGFによる細胞応答は、c-METチロシンキナーゼ受容体によって媒介されます。 アルファチェーンとベータチェーン間のジスルフィド結合は、c-METに結合し、チロシンキナーゼシグナル伝達カスケードをトリガーするHGFを活性化します。 最終結果は、幹細胞および前駆細胞における肝細胞の再生です。
幹細胞と同様に前駆細胞に作用する能力は、胚性器官の発達と成体の器官再生を助けることが示されています。 パラクリン細胞増殖におけるHGFの役割は、組織再生、腫瘍形成、血管新生にも重要です。 HGFの適切な排泄は、肝臓やその他の臓器の器官形成にとって重要です。
HGFおよびMETの発現は、細胞の成長サイクルに直接影響します。 不十分なレベルのHGFが存在すると、成長が阻害される可能性があります。 HGFが存在しない場合、肝臓は小さくなり、実質細胞がほとんど枯渇する可能性があります。 HGFが多すぎると、腫瘍形成につながる可能性があります。つまり、HGFが多すぎると、癌性腫瘍が発生する可能性があります。
上皮細胞への接続は、HGFに別の成長因子である血管上皮成長因子(VEGF)の発現を促進する機会を与えます。 このように、HGFは血管新生に影響を及ぼします。 血管新生は、成長および治癒プロセスの正常な部分ですが、HGFが細胞内で不適切に発現されると、腫瘍形成にも寄与します。
HGFと特定の種類の癌との関連は、癌患者のHGF遺伝子の発現が不均衡な場合に証明されます。 癌とHGF c-MET経路との関係は、分子療法の開発のターゲットになっています。