Qu'est-ce que le facteur de croissance des hépatocytes?
Le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) est un gène codant pour une protéine impliqué dans la régulation de la croissance cellulaire, de l'homéostasie et de la régénération. Le gène HGF est activé en se liant à un récepteur du facteur de transition épithélial mésenchymateux (MET). Lorsqu'il est activé, ce gène agit comme facteur de croissance en favorisant la régénération des hépatocytes dans les cellules souches et progénitrices. Le déséquilibre des HGF est associé à de nombreux types de cancer et à des troubles de croissance.
En termes de génétique, le gène HGF codant pour la protéine est nommé hépatopoïétine A / facteur de dispersion. Les noms précédents incluent surdité et autosomique récessive 39. Le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes (HGFR) est appelé c-MET. Facteur de croissance des hépatocytes est synonyme de facteur de croissance des hépatocytes / facteur de dispersion (HGF / SF) et est souvent appelé HGF / SF dans la littérature scientifique.
Au niveau cellulaire, le HGF est un polypeptide excrété par les cellules mésenchymateuses qui agit comme une cytokine multifonctionnelle sur les cellules épithéliales. La réponse cellulaire par HGF est médiée par le récepteur de la tyrosine kinase c-MET. Une liaison disulfure entre les chaînes alpha et bêta active le HGF, qui se lie à c-MET et déclenche la cascade de signalisation de la tyrosine kinase. Le résultat final est la régénération des hépatocytes dans les cellules souches ainsi que dans les cellules progénitrices.
Il a été démontré que la capacité d’agir sur les cellules progénitrices ainsi que sur les cellules souches facilite le développement des organes embryonnaires et la régénération des organes adultes. Le rôle du HGF dans la croissance cellulaire paracrine est également important pour la régénération tissulaire, la tumorigenèse et l'angiogenèse. L'excrétion correcte du HGF est cruciale pour l'organogenèse du foie et d'autres organes.
L'expression de HGF et MET affecte directement le cycle de croissance cellulaire. Si un niveau insuffisant de HGF est présent, la croissance peut devenir retardée. Le foie peut devenir petit et presque épuisé en cellules parenchymateuses en l'absence de HGF. Une trop grande quantité de HGF peut entraîner une tumorigenèse, ce qui signifie que si trop de HGF est présent, des tumeurs cancéreuses peuvent se développer.
La connexion aux cellules épithéliales permet à HGF de promouvoir l'expression d'un autre facteur de croissance, le facteur de croissance épithélial vasculaire (VEGF). De cette manière, le HGF a un effet sur l'angiogenèse. L'angiogenèse est une partie normale du processus de croissance et de guérison, mais elle contribue également à la tumorigenèse lorsque le HGF est exprimé de manière inappropriée dans les cellules.
L'association de HGF avec certains types de cancer est mise en évidence par des cas d'expression déséquilibrée du gène HGF chez des patients cancéreux. La connexion entre le cancer et la voie du HGF c-MET est devenue une cible pour le développement de la thérapie moléculaire.