Vad är hepatocyttillväxtfaktor?

Hepatocyttillväxtfaktor (HGF) är en proteinkodande gen som är involverad i reglering av celltillväxt, homeostas och regenerering. HGF-genen aktiveras genom bindning till en mesenkymal epitelövergångsfaktor (MET) -receptor. När den är aktiverad fungerar denna gen som en tillväxtfaktor genom att främja hepatocytregenerering i stam- och stamceller. HGF-obalans är associerad med många typer av cancer och tillväxtbrister.

När det gäller genetik benämns den proteinkodande HGF-genen hepatopoietin A / spridningsfaktor. Tidigare namn inkluderar dövhet och autosomal recessiv 39. Hepatocyttillväxtfaktorreceptorn (HGFR) kallas c-MET. Hepatocyttillväxtfaktor är synonymt med hepatocyttillväxtfaktor / spridningsfaktor (HGF / SF) och benämns ofta HGF / SF i vetenskaplig litteratur.

På cellnivå är HGF en polypeptid som utsöndras av mesenkymala celler som fungerar som ett multifunktionellt cytokin på epitelceller. Det cellulära svaret av HGF medieras av c-MET-tyrosinkinasreceptorn. En disulfidbindning mellan alfa- och betakedjorna aktiverar HGF, som binder till c-MET och utlöser tyrosinkinas-signaleringskaskaden. Slutresultatet är hepatocytregenerering i stamceller såväl som förfäderceller.

Förmågan att verka på stamceller såväl som stamceller har visat sig hjälpa till att utveckla embryonala organ och regenerering av vuxna organ. Rollen för HGF i paracrine celltillväxt är också viktig för vävnadsregenerering, tumörigenes och angiogenes. Korrekt utsöndring av HGF är avgörande för organogenes av levern och andra organ.

Uttrycket av HGF och MET påverkar direkt den cellulära tillväxtcykeln. Om en otillräcklig nivå av HGF finns, kan tillväxten bli stuntad. Levern kan bli liten och nästan uttömd av parenkymceller i frånvaro av HGF. För mycket HGF kan leda till tumörgenes, vilket betyder att, om för mycket HGF finns, kan cancerformiga tumörer utvecklas.

Anslutningen till epitelceller ger HGF chansen att främja uttrycket av en annan tillväxtfaktor, vaskulär epitelväxtfaktor (VEGF). På detta sätt har HGF en effekt på angiogenes. Angiogenes är en normal del av tillväxt- och läkningsprocessen, men den bidrar också till tumörgenes när HGF inte är korrekt uttryckt i cellerna.

Föreningen av HGF med vissa typer av cancer framgår av fall av obalanserad expression av HGF-genen i cancerpatienter. Sambandet mellan cancer och HGF c-MET-vägen har blivit ett mål för utvecklingen av molekylterapi.