O que é o fator de crescimento de hepatócitos?
O fator de crescimento de hepatócitos (HGF) é um gene codificador de proteínas envolvido na regulação do crescimento celular, homeostase e regeneração. O gene HGF é ativado pela ligação a um receptor do fator de transição epitelial mesenquimal (MET). Quando ativado, esse gene atua como fator de crescimento, promovendo a regeneração de hepatócitos nas células tronco e progenitoras. O desequilíbrio de HGF está associado a muitos tipos de câncer e deficiências de crescimento.
Em termos de genética, o gene HGF que codifica a proteína é denominado fator de dispersão da hepatopoietina A /. Os nomes anteriores incluem surdez e autossômica recessiva 39. O receptor do fator de crescimento de hepatócitos (HGFR) é chamado c-MET. O fator de crescimento de hepatócitos é sinônimo de fator de crescimento / fator de espalhamento de hepatócitos (HGF / SF) e é frequentemente referido como HGF / SF na literatura científica.
No nível celular, o HGF é um polipeptídeo excretado pelas células mesenquimais que atua como uma citocina multifuncional nas células de origem epitelial. A resposta celular por HGF é mediada pelo receptor c-MET tirosina quinase. Uma ligação dissulfeto entre as cadeias alfa e beta ativa o HGF, que se liga ao c-MET e desencadeia a cascata de sinalização da tirosina quinase. O resultado final é a regeneração de hepatócitos em células-tronco e células progenitoras.
Foi demonstrado que a capacidade de atuar nas células progenitoras e nas células-tronco ajuda no desenvolvimento de órgãos embrionários e na regeneração de órgãos adultos. O papel do HGF no crescimento celular parácrino também é importante para a regeneração tecidual, tumorigênese e angiogênese. A excreção adequada de HGF é crucial para a organogênese do fígado e de outros órgãos.
A expressão de HGF e MET afeta diretamente o ciclo de crescimento celular. Se um nível insuficiente de HGF estiver presente, o crescimento poderá ficar atrofiado. O fígado pode tornar-se pequeno e quase esgotar as células parenquimatosas na ausência de HGF. HGF em excesso pode levar à tumorigênese, o que significa que, se houver HGF em excesso, podem ocorrer tumores cancerígenos.
A conexão com células epiteliais oferece ao HGF a chance de promover a expressão de outro fator de crescimento, o fator de crescimento epitelial vascular (VEGF). Dessa maneira, o HGF tem efeito na angiogênese. A angiogênese é uma parte normal do processo de crescimento e cicatrização, mas também contribui para a tumorigênese quando o HGF é expresso inadequadamente nas células.
A associação de HGF com certos tipos de câncer é evidenciada por casos de expressão desequilibrada do gene HGF em pacientes com câncer. A conexão entre o câncer e a via HGF c-MET tornou-se um alvo para o desenvolvimento da terapia molecular.