Was ist der Hepatozytenwachstumsfaktor?
Hepatocyte Growth Factor (HGF) ist ein Protein-kodierendes Gen, das an der Regulation des Zellwachstums, der Homöostase und der Regeneration beteiligt ist. Das HGF-Gen wird durch Bindung an einen mesenchymalen Epithel-Übergangsfaktor (MET) -Rezeptor aktiviert. Bei Aktivierung wirkt dieses Gen als Wachstumsfaktor, indem es die Hepatozytenregeneration in Stamm- und Vorläuferzellen fördert. HGF-Ungleichgewicht ist mit vielen Arten von Krebs und Wachstumsstörungen verbunden.
In Bezug auf die Genetik wird das Protein-kodierende HGF-Gen Hepatopoetin A / Scatter-Faktor genannt. Frühere Bezeichnungen umfassen Taubheit und autosomal rezessives 39. Der Hepatozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (HGFR) wird als c-MET bezeichnet. Der Hepatozytenwachstumsfaktor ist gleichbedeutend mit dem Hepatozytenwachstumsfaktor / Streufaktor (HGF / SF) und wird in der wissenschaftlichen Literatur häufig als HGF / SF bezeichnet.
Auf zellulärer Ebene ist HGF ein Polypeptid, das von mesenchymalen Zellen ausgeschieden wird und als multifunktionales Zytokin auf Zellen wirkt, die vom Epithel ausgehen. Die zelluläre Antwort von HGF wird durch den c-MET-Tyrosinkinaserezeptor vermittelt. Eine Disulfidbindung zwischen der Alpha-Kette und der Beta-Kette aktiviert HGF, das an c-MET bindet und die Tyrosinkinase-Signalkaskade auslöst. Das Endergebnis ist eine Hepatozytenregeneration in Stammzellen sowie in Vorläuferzellen.
Es wurde gezeigt, dass die Fähigkeit, sowohl auf Vorläuferzellen als auch auf Stammzellen einzuwirken, die Entwicklung embryonaler Organe und die Regeneration adulter Organe unterstützt. Die Rolle von HGF beim parakrinen Zellwachstum ist auch wichtig für die Geweberegeneration, Tumorentstehung und Angiogenese. Die ordnungsgemäße Ausscheidung von HGF ist für die Organogenese der Leber und anderer Organe von entscheidender Bedeutung.
Die Expression von HGF und MET beeinflusst direkt den zellulären Wachstumszyklus. Wenn nicht genügend HGF vorhanden ist, kann das Wachstum beeinträchtigt werden. In Abwesenheit von HGF kann die Leber klein werden und fast keine Parenchymzellen mehr haben. Zu viel HGF kann zur Tumorentstehung führen. Wenn zu viel HGF vorhanden ist, können sich Krebstumoren entwickeln.
Die Verbindung zu Epithelzellen gibt HGF die Möglichkeit, die Expression eines anderen Wachstumsfaktors, des vaskulären Epithelwachstumsfaktors (VEGF), zu fördern. Auf diese Weise wirkt sich HGF auf die Angiogenese aus. Angiogenese ist ein normaler Teil des Wachstums- und Heilungsprozesses, trägt aber auch zur Tumorentstehung bei, wenn HGF in den Zellen nicht richtig exprimiert wird.
Die Assoziation von HGF mit bestimmten Krebsarten zeigt sich in Fällen einer unausgewogenen Expression des HGF-Gens bei Krebspatienten. Der Zusammenhang zwischen Krebs und dem HGF-c-MET-Signalweg ist zu einem Ziel für die Entwicklung der molekularen Therapie geworden.