Qual è il fattore di crescita degli epatociti?
Fattore di crescita degli epatociti (HGF) è un gene codificante per proteine coinvolto nella regolazione della crescita cellulare, dell'omeostasi e della rigenerazione. Il gene HGF viene attivato legandosi a un recettore del fattore di transizione epiteliale mesenchimale (MET). Se attivato, questo gene funge da fattore di crescita promuovendo la rigenerazione degli epatociti nelle cellule STEM e progenitrici. Lo squilibrio HGF è associato a molti tipi di carenze di cancro e crescita.
In termini di genetica, il gene HGF codificante per proteine è chiamato fattore di epatopoietina A/dispersione. I nomi precedenti includono la sordità e la recessiva autosomica 39. Il recettore del fattore di crescita degli epatociti (HGFR) è chiamato C-MET. Il fattore di crescita degli epatociti è sinonimo di fattore di crescita/dispersione di epatociti (HGF/SF) ed è spesso indicato come HGF/SF nella letteratura scientifica.
a livello cellulare, HGF è un polipeptide escreto dalle cellule mesenchimali che agiscono come un multifunzionale cellulare epiteliale. La risposta cellulare da parte di HGF è mediata da threcettore della tirosina chinasi di C-Met. Un legame disolfuro tra le catene alfa e beta attiva l'HGF, che si lega a C-Met e innesca la cascata di segnalazione della tirosina chinasi. Il risultato finale è la rigenerazione degli epatociti nelle cellule staminali e nelle cellule progenitrici.
La capacità di agire sulle cellule progenitrici e le cellule staminali hanno dimostrato di aiutare nello sviluppo degli organi embrionali e nella rigenerazione degli organi adulti. Il ruolo dell'HGF nella crescita cellulare paracrina è importante anche per la rigenerazione dei tessuti, la tumorigenesi e l'angiogenesi. La corretta escrezione di HGF è cruciale per l'organogenesi del fegato e di altri organi.
L'espressione di HGF e MET influenza direttamente il ciclo di crescita cellulare. Se è presente un livello insufficiente di HGF, la crescita può essere stentata. Il fegato può diventare piccolo e quasi impoverito di cellule parenchimali in assenza di HGF. Troppo HGF può portare alla tumorigenesi, il che significa che, seÈ presente troppo HGF, i tumori cancerosi possono svilupparsi.
La connessione con le cellule epiteliali offre a HGF la possibilità di promuovere l'espressione di un altro fattore di crescita, il fattore di crescita epiteliale vascolare (VEGF). In questo modo, HGF ha un effetto sull'angiogenesi. L'angiogenesi è una parte normale del processo di crescita e guarigione, ma contribuisce anche alla tumorigenesi quando l'HGF è espresso in modo inappropriato nelle cellule.
L'associazione di HGF con alcuni tipi di cancro è evidenziata da casi di espressione squilibrata del gene HGF nei pazienti con cancro. La connessione tra cancro e percorso HGF C-Met è diventata un bersaglio per lo sviluppo della terapia molecolare.