Jakie są możliwe przyczyny Tay-Sachsa?

Choroba Tay-Sachsa jest spowodowana mutacją genetyczną na 15 chromosomie, która powoduje brak kluczowego enzymu, heksozoaminidazy A, potrzebnego do metabolizmu kwasów tłuszczowych. U osób z tym schorzeniem związki tłuszczowe gromadzą się w organizmie i powodują problemy neurologiczne, takie jak ślepota, drgawki i zaburzenia rozwojowe. Przyczyny Tay-Sachsa były przedmiotem szeroko zakrojonych badań i była to jedna z pierwszych chorób genetycznych, które zostały zbadane, w celu zdobycia wiedzy na ten temat i opracowania programów leczenia i profilaktyki.

Istnieją dwie formy choroby, jedna pojawiająca się we wczesnym dzieciństwie i inna późna postać. Osoby z chorobą Tay-Sachsa muszą odziedziczyć dwie kopie wadliwego genu, po jednym od każdego rodzica, a prezentacja choroby może się różnić w zależności od dokładnej natury mutacji. Przyczyny Tay-Sachsa mogą obejmować historię choroby i dziedziczenie mutacji w rodzinie lub spontaniczną mutację, która tworzy nowego nosiciela.

Trzy populacje mają zwiększone ryzyko tej choroby, a badanie tych grup dostarczyło więcej informacji na temat przyczyn Tay-Sachsa. Aszkenazyjscy Żydzi i Lousiana Cajuns częściej mają kopie mutacji, a francuscy Kanadyjczycy mają nieco inną mutację. Historycznie niektórzy badacze twierdzili, że kontakt ze społecznością żydowską był przyczyną mutacji w społeczności Cajun i francuskiej Kanady, ale analiza genetyczna to potępia i sugeruje, że przyczyny Tay-Sachsa są bardziej prawdopodobne w wyniku garstki niezależnych „par założycieli” który rozwinął mutację.

Choroba Tay-Sachsa i inne recesywne stany genetyczne częściej pojawiają się w zwartych populacjach. Członkowie społeczności nie mogą wychodzić za mąż na zewnątrz, a szkodliwe geny koncentrują się w populacji. Pojedyncza para z genami nosicieli może przekazać tę chorobę potomkom, którzy zabierają je ze sobą, gdy biorą ślub, co zwiększa ryzyko, gdy geny przechodzą przez wiele pokoleń. W społeczności żydowskiej ważnym elementem profilaktyki były testy programów pomagających ludziom ustalić, czy są nosicielami przed ślubem. Poszczególne pary mogą poddać się testom, aby sprawdzić, czy są nosicielami, a diagnostyka płodu jest również dostępna.

Mając świadomość genetycznej natury przyczyn Tay-Sachsa, badacze mogą skupić się na ograniczeniu ryzyka posiadania dziecka z tą chorobą i opracowaniu metod leczenia w celu rozwiązania problemu niedoboru enzymów u osób z tą mutacją. Pierwotny powód proliferacji genów może nie być znany, chociaż naukowcy wysunęli teorie. Możliwe, że mutacja została dołączona do korzystnej mutacji, jak ma to miejsce w przypadku niedokrwistości sierpowatej lub że rodzice z dziećmi, którzy zmarli na chorobę Tay-Sachsa, mieli więcej dzieci, aby je zastąpić, zapewniając w ten sposób, że geny pozostały w populacja.