Vad är neuropeptid Y?

I fysiologi är neuropeptid Y (NPY) en peptidkemisk budbärare som utsöndras av hypotalamus, den delen av hjärnan som styr hunger, törst, trötthet och kroppstemperatur. NPY spelar en roll i olika grundläggande processer i hjärnan, inklusive energireglering, minnesbildning och krampaktivitet. Huvudeffekten av NPY är att främja ökat matintag och minskad fysisk aktivitet som svar på en sjunkande blodsockernivå. Förutom att öka matintaget ökar det andelen kalorier som lagras som fett och blockerar smärtreceptorsignaler till hjärnan. NPY ökar också sammandragningen av blodkärlen.

Injektion av antikroppar som motverkar neuropeptid Y blockerar lusten att äta i gnagare. Leptin, ett naturligt förekommande aptitdämpande medel, hämmar NPY-bildning och frisättning. Störning av genens kodning för neuropeptid Y hos genetiskt överviktiga möss leder till viktminskning eller normalt viktunderhåll. När mössen med NPY-brist reproduceras med vanliga feta möss upplever avkommorna också mindre fetma. Dessa studier implicerar NPY i strävan att äta och överätande vilket leder till fetma.

Utredare har upptäckt att hypothalamus utsöndrar neuropeptid Y under emotionell stress. Förutom att stimulera en stressad individ att äta, dämpar peptiden också "fight or flight" -reaktionen, och avskräcker emotionell stress. Variationer i den genetiska koden för neuropeptid Y-uttryck ger variationer i motståndskraft mot emotionellt trauma och stress. Många läkemedelsföretag försöker producera läkemedel som binder till NPY-receptorer för att uppnå en ångestreducerande effekt.

Även om neuropeptiden har en lugnande effekt, stör den också immunförsvaret genom att binda till en receptor som kallas "Y1." Y1-receptorsignaleringen hämmar respons från kroppens första linje immunceller. För det andra undertrycker Y1-receptorsignaleringen aktiveringen av den andra vågen av adaptiva immunlymfocyter. Detta fynd betonar föreningen av undertryckande av immunsvaret och högre känslighet för infektion med NPY. Kopplingen mellan tider med ökad stress och ökad mottaglighet för infektion beror kanske på ökad NPY under dessa tider.

Andra studier har identifierat en genetisk koppling mellan ökad NPY och kranskärlssjukdom (CAD). Å andra sidan minskar tillämpningen av NPY-antikroppar på aterosklerotiska artärer de drabbade aterosklerotiska områdena med 50 procent. Två varianter av NPY är associerade med ateroskleros. De artärsträngande och plackinducerande effekterna av neuropeptid Y kan delvis förklara den gemensamma kopplingen mellan fetma och kranskärlssjukdom.

Neuropeptid Y spelar också en kritisk roll i smärtuppfattning på olika platser i centrala nervsystemet. NPY- och NPY-receptorer sprids rikligt över den bågformiga kärnan i hypotalamus (ARC), hjärnområdet som är ansvarig för smärtbehandling. Ökningar i NPY- och Y1-receptorbindning leder till minskad smärtmedvetenhet och ökad smärttolerans. Substans P är en annan neuropeptid som bär smärtsignaler till det centrala nervsystemet. Neuropeptid Y blockerar produktionen av substans P och därmed dess skadliga effekter.