Co je somatická hypermutace?
Somatická hypermutace (SHM) je mechanismus, kterým se imunitní systém přizpůsobuje, aby rozpoznal antigeny, s nimiž se dosud nesetkal. Tento mechanismus je převládající metodou u lidí a umožňuje buňkám imunitního systému diverzifikovat své receptory podporou mutace v proměnných oblastech imunoglobulinových genů. Tyto oblasti tvoří vazebná místa protilátky a antigen a přispívají ke specificitním schopnostem každé protilátky, což umožňuje konkrétní rozpoznávání antigenu. B buňky jsou poté aktivovány a stimulovány k proliferaci. Během této proliferace je Imunoglobulinová variabilní oblast DNA přepsána a přeložena při velmi vysoké rychlosti, přibližně 10 5 -10 6 časů rychlejší než normální mutace. Tato somatická hypermutace umožňuje rychlou reakci, která je nezbytná pro efektivní imunnísystém.
Somatická hypermutace je považována za deaminace cytosinové báze v DNA pomocí aktivace indukované deaminázy (AID), převedením z deoxycytidinu na deoxyuracil a výsledkem nové DNA. Tato nová DNA obsahuje nesoulad uracil-guaninu, protože uracil se obvykle vyskytuje v RNA, kde je spárována s adeninem a guanin je obvykle spárován s cytosinem v DNA. Korekce této mutace nastává odstraněním vysoce věrným enzymem DNA, uracil-DNA glykosyláza (UNG 2 ) následovaná syntézou nových řetězců DNA polymerázou DNA. Tento proces je však náchylný k chybám a může mít za následek nahrazení nesprávných nukleobáz v původním místě deaminace nebo sousedních párů bází. To vytváří „horké místo“, které je náchylné k mutacím vkládání a delece.
Výsledky somatické hypermutace jsou poté přepsány a tvycházející, což má za následek velké množství B buněk, které nesou různé receptory a specificitu, jako kódované hypermutačními oblastmi. Tyto B buňky s protilátkami, které vykazují největší afinitu k antigenu, který původně stimulovanou proliferaci, se pak rozlišují na plazmatické buňky, které budou produkovat odpovídající, afinitně specifikovanou protilátku, jakož i do paměťových B buněk. Tato diferenciace a afinitní zrání následně umožní imunitnímu systému vytvořit větší a účinnější reakci, pokud se antigen v budoucnu setká.
Somatická hypermutace nastává v jednotlivých imunitních buňkách, takže je přenášena pouze v jedné konkrétní buněčné linii. Kromě toho se mutace nepředávají žádnému potomkům. Problémy však mohou nastat, protože somatická hypermutace také zahrnuje buňky, které automaticky vybírají proti vlastním buňkám organismů. Pokud dojde k selhání v tomto procesu, může být vyprovokována autoimunitní odezva.