¿Qué es la hipermutación somática?

La hipermutación somática (SHM) es un mecanismo por el cual el sistema inmune se adapta para reconocer los antígenos que no ha encontrado previamente. Este mecanismo es el método predominante en humanos y permite a las células del sistema inmune diversificar sus receptores promoviendo la mutación en las regiones variables de los genes de inmunoglobulina. Estas regiones forman los sitios de unión al anticuerpo-antígeno y contribuyen a las capacidades de especificidad de cada anticuerpo, lo que permite un reconocimiento de antígeno particular.

Cuando un antígeno extraño, como un microbio, entra en contacto con el sistema inmune, se identifica como inferior por las celdas B. Las células B se activan y se estimulan para proliferar. Durante esta proliferación, el ADN de la región variable de inmunoglobulina se transcribe y se traduce a una tasa muy alta, aproximadamente 10 5 -10 6 veces más rápido que la mutación normal. Esta hipermutación somática permite una respuesta rápida que es esencial para un inmune eficientesistema.

Se cree que la hipermutación somática se logra mediante la desaminación de la base de citosina en el ADN por desaminasa inducida por activación (Aid), convirtiéndola de desoxicitidina a desoxiuracilo y resultando en ADN nuevo. Este nuevo ADN contiene un desajuste de uracilo guanina, porque el uracilo normalmente ocurre en el ARN, donde se combina con adenina, y la guanina normalmente se combina con citosina en el ADN. La corrección de esta mutación ocurre mediante la eliminación por una enzima de reparación de ADN de alta fidelidad, la glicosilasa de ADN de uracilo (UNG ₂ ) seguido de la síntesis de nuevas cadenas de ADN por la ADN polimerasa. Sin embargo, este proceso es propenso a errores y puede dar como resultado la sustitución de nucleobasas incorrectas en el sitio original de desaminación o los pares de bases adyacentes. Esto crea un "punto caliente" que es vulnerable a las mutaciones de inserción y eliminación.

Los resultados de la hipermutación somática se transcriben y TRansilado, lo que resulta en un gran número de células B que transportan receptores variables y especificidad, como se codifica en las regiones hipermutadas. Esas células B con anticuerpos que muestran la mayor afinidad por el antígeno que originalmente estimuló la proliferación se diferenciarán en las células plasmáticas que producirán el anticuerpo correspondiente y especificado por la afinidad, así como en las células B de la memoria. Estas diferenciaciones y maduración de afinidad permitirán posteriormente que el sistema inmune produzca una respuesta mayor y más efectiva si el antígeno se encuentra en el futuro.

La hipermutación somática ocurre en células inmunes individuales, por lo que se transmite solo dentro de esa línea celular en particular. Además, las mutaciones no se transmiten a ninguna descendencia. Sin embargo, pueden surgir problemas porque la hipermutación somática también involucra células que se seleccionan automáticamente contra las propias células de los organismos. Si hay una falla en este proceso, se podría provocar una respuesta autoinmune.