체세포과 돌연변이 란?
체세포과 돌연변이 (SHM)는 면역계가 이전에 접하지 않은 항원을 인식하기 위해 적응시키는 메커니즘입니다. 이 메커니즘은 인간의 주된 방법이며 면역 시스템의 세포가 면역 글로불린 유전자의 가변 영역에서 돌연변이를 촉진함으로써 그들의 수용체를 다양화할 수있게한다. 이들 영역은 항체-항원 결합 부위를 형성하고 각 항체의 특이성에 기여하여 특정 항원 인식을 가능하게한다.
미생물과 같은 외래 항원이 면역계와 접촉하면 B 세포에 익숙하지 않은 것으로 식별됩니다. 그런 다음 B 세포가 활성화되고 자극되어 증식합니다. 이러한 증식 동안, 면역 글로불린 가변 영역 DNA는 전사되고 정상 돌연변이보다 대략 10 5 -10 6 배 더 빠른 매우 높은 속도로 번역된다. 이러한 체세포과 돌연변이는 효과적인 면역계에 필수적인 빠른 반응을 가능하게한다.
체세포과 돌연변이는 활성화-유도 된 탈 아미노 효소 (AID)에 의해 DNA에서 시토신 염기의 탈 아미 노화에 의해 달성되고,이를 탈옥시 시티 딘에서 탈옥시 우라실로 전환시켜 새로운 DNA를 생성하는 것으로 생각된다. 이 새로운 DNA에는 우라실-구아닌 불일치가 포함되어 있습니다. 우라실은 일반적으로 RNA에서 발생하며, 여기서 아데닌과 짝을 이루고 구아닌은 일반적으로 DNA에서 시토신과 짝을 이룹니다. 이 돌연변이의 교정은 고 충실도 DNA 수복 효소 인 우라실 -DNA 글리코 실라 제 (UNG 2 )에 의한 제거 후 DNA 폴리머 라제에 의한 새로운 DNA 가닥의 합성에 의해 발생한다. 그러나, 이러한 과정은 오류가 발생하기 쉬우 며, 원래의 탈 아미노 부위 또는 인접한 염기쌍에서 부정확 한 핵 염기를 대체 할 수있다. 이것은 삽입 및 결실 돌연변이에 취약한 "핫스팟"을 생성한다.
체세포과 돌연변이의 결과는 전사되고 번역되어,과 돌연변이 영역에 의해 코딩 된 바와 같이 다양한 수용체 및 특이성을 보유하는 다수의 B 세포가 생성된다. 원래 증식을 자극 한 항원에 대해 가장 큰 친화력을 나타내는 항체를 갖는 B 세포는 상응하는 친화도-지정된 항체를 생성하는 혈장 세포 및 기억 B 세포로 분화 될 것이다. 이러한 분화 및 친화도 성숙은 이후에 항원이 미래에 발생할 경우 면역계가 더 크고 효과적인 반응을 생성 할 수있게한다.
체세포과 돌연변이는 개별 면역 세포에서 발생하므로 특정 세포주 내에서만 전염됩니다. 또한 돌연변이는 어떤 자손에게도 전달되지 않습니다. 그러나 체세포과 돌연변이는 또한 유기체 자신의 세포에 대해 자동 선택되는 세포를 포함하기 때문에 문제가 발생할 수있다. 이 과정에서 장애가 발생하면자가 면역 반응이 유발 될 수 있습니다.