Qu'est-ce que l'hypermutation somatique?

L'hypermutation somatique (SHM) est un mécanisme par lequel le système immunitaire s'adapte afin de reconnaître les antigènes qu'il n'a pas rencontrés auparavant. Ce mécanisme est la méthode prédominante chez l'homme et permet aux cellules du système immunitaire de diversifier leurs récepteurs en favorisant la mutation dans les régions variables des gènes d'immunoglobuline. Ces régions forment les sites de liaison anticorps-antigène et contribuent aux capacités de spécificité de chaque anticorps, permettant une reconnaissance particulière de l'antigène.

Lorsqu'un antigène étranger, comme un microbe, entre en contact avec le système immunitaire, il est identifié comme inconnu par les cellules B. Les cellules B sont ensuite activées et stimulées pour proliférer. Au cours de cette prolifération, l'ADN de la région variable d'immunoglobuline est transcrit et traduit à un rythme très élevé, environ 10 ⁵ -10

6 fois plus rapide que la mutation normale. Cette hypermutation somatique permet une réponse rapide qui est essentielle à un immunitaire efficacesystème.

On pense que l'hypermutation somatique

est réalisée par la désamination de la base de la cytosine dans l'ADN par la désaminase induite par l'activation (AID), la convertissant de la désoxycytidine en désoxyuracile et résultant en un nouvel ADN. Ce nouvel ADN contient un décalage d'uracile-guanine, car l'uracile se produit normalement dans l'ARN, où il est associé à l'adénine, et la guanine est normalement associée à la cytosine dans l'ADN. La correction de cette mutation se produit par élimination par une enzyme de réparation de l'ADN à haute fidélité, l'uracile-ADN glycosylase (UNG 2 ) suivi de la synthèse de nouveaux brins d'ADN par l'ADN polymérase. Ce processus, cependant, est sujet aux erreurs et peut entraîner la substitution de nucléobases incorrectes sur le site d'origine de désamination ou les paires de bases adjacentes. Cela crée un "point chaud" qui est vulnérable aux mutations d'insertion et de suppression.

Les résultats de l'hypermutation somatique sont ensuite transcrits et tRanté, résultant en un grand nombre de cellules B qui transportent des récepteurs et une spécificité variables, tels que codés par les régions hypermutées. Ces cellules B avec des anticorps qui affichent la plus grande affinité pour l'antigène qui stimulé à l'origine se différenciera ensuite en plasmocytes qui produiront l'anticorps correspondant et spécifié par l'affinité, ainsi que dans les cellules B de mémoire. Ces différenciations et maturation d'affinité permettront par la suite au système immunitaire de produire une réponse plus efficace et plus efficace si l'antigène est rencontré à l'avenir.

L'hypermutation somatique se produit dans les cellules immunitaires individuelles, il n'est donc transmis que dans cette lignée cellulaire particulière. De plus, les mutations ne sont transmises à aucune progéniture. Des problèmes peuvent cependant survenir, car l'hypermutation somatique implique également des cellules qui sélectionnent automatiquement contre les propres cellules des organismes. S'il y a un échec dans ce processus, une réponse auto-immune pourrait être provoquée.