Qu'est-ce que l'hypermutation somatique?
L'hypermutation somatique (SHM) est un mécanisme par lequel le système immunitaire s'adapte pour reconnaître des antigènes qu'il n'a pas encore rencontrés. Ce mécanisme est la méthode prédominante chez l'homme et permet aux cellules du système immunitaire de diversifier leurs récepteurs en favorisant la mutation dans les régions variables des gènes d'immunoglobuline. Ces régions forment les sites de liaison anticorps-antigène et contribuent aux capacités de spécificité de chaque anticorps, permettant une reconnaissance particulière de l'antigène.
Lorsqu'un antigène étranger, tel qu'un microbe, entre en contact avec le système immunitaire, il est identifié comme inconnu par les cellules B. Les cellules B sont ensuite activées et stimulées pour proliférer. Au cours de cette prolifération, l'ADN de la région variable d'immunoglobuline est transcrit et traduit à un taux très élevé, environ 10 5 à 6 fois plus rapide qu'une mutation normale. Cette hypermutation somatique permet une réponse rapide, essentielle au bon fonctionnement du système immunitaire.
On pense que l'hypermutation somatique est obtenue par la désamination de la cytosine base dans l'ADN par la désaminase induite par activation (AID), en la convertissant de la désoxycytidine en désoxyuracile et en donnant un nouvel ADN. Ce nouvel ADN contient un déséquilibre uracile-guanine, car l'uracile est normalement présent dans l'ARN, où il est associé à l'adénine, et la guanine est normalement associée à la cytosine dans l'ADN. La correction de cette mutation se produit par élimination par une enzyme de réparation de l'ADN haute fidélité, l'uracile-ADN glycosylase (UNG 2 ), suivie de la synthèse de nouveaux brins d'ADN par l'ADN polymérase. Ce processus, cependant, est sujet à des erreurs et peut entraîner la substitution de bases nucléiques incorrectes sur le site d'origine de la désamination ou les paires de bases adjacentes. Cela crée un "point chaud" vulnérable aux mutations d'insertion et de suppression.
Les résultats de l'hypermutation somatique sont ensuite transcrits et traduits, ce qui donne un grand nombre de cellules B portant des récepteurs et une spécificité variables, tels que codés par les régions hypermutées. Les cellules B avec des anticorps qui présentent la plus grande affinité pour l'antigène qui a stimulé la prolifération à l'origine se différencieront ensuite en cellules plasmatiques qui produiront l'anticorps correspondant spécifié par affinité, ainsi que dans les cellules B mémoire. Ces différenciations et la maturation d'affinité permettront ensuite au système immunitaire de produire une réponse plus grande et plus efficace si l'antigène est rencontré à l'avenir.
L'hypermutation somatique se produit dans des cellules immunitaires individuelles, elle n'est donc transmise que dans cette lignée cellulaire. De plus, les mutations ne sont transmises à aucune progéniture. Des problèmes peuvent toutefois survenir, car l'hypermutation somatique implique également des cellules qui se sélectionnent automatiquement contre les propres cellules de l'organisme. En cas d'échec de ce processus, une réponse auto-immune peut être provoquée.