O que é hipermutação somática?
A hipermutação somática (SHM) é um mecanismo pelo qual o sistema imunológico se adapta para reconhecer antígenos que não foram encontrados anteriormente. Este mecanismo é o método predominante em seres humanos e permite que as células do sistema imunológico diversifiquem seus receptores promovendo mutação nas regiões variáveis dos genes da imunoglobulina. Essas regiões formam os locais de ligação anticorpo-antígeno e contribuem para as capacidades de especificidade de cada anticorpo, permitindo o reconhecimento específico de antígeno.
Quando um antígeno estranho, como um micróbio, entra em contato com o sistema imunológico, é identificado como não familiar pelas células B. As células B são então ativadas e estimuladas a proliferar. Durante esta proliferação, o DNA da região variável da imunoglobulina é transcrito e traduzido a uma taxa muito alta, aproximadamente 10 5 a 10 6 vezes mais rápido que a mutação normal. Essa hipermutação somática permite uma resposta rápida, essencial para um sistema imunológico eficiente.
Pensa-se que a hipermutação somática é alcançada pela desaminação da base de citosina no DNA pela desaminase induzida por ativação (AID), convertendo-a de desoxicyididina em desoxiuracil e resultando em novo DNA. Esse novo DNA contém uma incompatibilidade uracil-guanina, porque o uracil normalmente ocorre no RNA, onde é emparelhado com adenina, e a guanina normalmente é emparelhada com citosina no DNA. A correção dessa mutação ocorre através da remoção por uma enzima de reparo de DNA de alta fidelidade, a uracil-DNA glicosilase (UNG 2 ), seguida pela síntese de novas fitas de DNA pela DNA polimerase. Este processo, no entanto, é propenso a erros e pode resultar na substituição de nucleobases incorretas no local original da desaminação ou nos pares de bases adjacentes. Isso cria um "ponto de acesso" vulnerável a mutações de inserção e exclusão.
Os resultados da hipermutação somática são então transcritos e traduzidos, resultando em um grande número de células B que carregam receptores e especificidades variados, conforme codificado pelas regiões hipermutadas. As células B com anticorpos que exibem a maior afinidade pelo antígeno que originalmente estimulou a proliferação serão diferenciadas em células plasmáticas que produzirão o anticorpo correspondente especificado por afinidade, bem como nas células B de memória. Essas diferenciações e maturação por afinidade permitirão subsequentemente ao sistema imunológico produzir uma resposta maior e mais eficaz se o antígeno for encontrado no futuro.
A hipermutação somática ocorre em células imunes individuais, portanto é transmitida apenas dentro dessa linha celular específica. Além disso, as mutações não são transmitidas a nenhuma prole. Problemas podem surgir, no entanto, porque a hipermutação somática também envolve células que se auto-selecionam contra as células do próprio organismo. Se houver uma falha nesse processo, uma resposta auto-imune pode ser provocada.