O que é hipermutação somática?

A hipermutação somática (SHM) é um mecanismo pelo qual o sistema imunológico se adapta para reconhecer antígenos que ele não encontrou anteriormente. Esse mecanismo é o método predominante em humanos e permite que as células do sistema imunológico diversificem seus receptores, promovendo a mutação nas regiões variáveis ​​dos genes da imunoglobulina. Essas regiões formam os locais de ligação ao anticorpo-antígeno e contribuem para as capacidades de especificidade de cada anticorpo, permitindo um reconhecimento específico de antígeno. As células B são então ativadas e estimuladas para proliferar. Durante essa proliferação, o DNA da região variável da imunoglobulina é transcrito e traduzido a uma taxa muito alta, aproximadamente 10 5 -10 6 vezes mais rápido que a mutação normal. Esta hipermutação somática permite uma resposta rápida que é essencial para um imune eficientesistema.

Pensa-se que

hipermutação somática seja alcançada pela desaminação da base da citosina no DNA por desaminase induzida por ativação (AID), convertendo-a da desoxicitidina em desoxiuracil e resultando em novo DNA. Esse novo DNA contém uma incompatibilidade de uracil-guanina, porque o uracil normalmente ocorre no RNA, onde é emparelhado com adenina, e a guanina é normalmente combinada com citosina no DNA. A correção dessa mutação ocorre através da remoção por uma enzima de reparo de DNA de alta fidelidade, uracil-DNA glicosilase (UNG ₂ ) seguida pela síntese de novas vertentes de DNA pela polimerase de DNA. Esse processo, no entanto, é propenso a erros e pode resultar na substituição de nucleobases incorretas no local original da desaminação ou nos pares de bases adjacentes. Isso cria um "ponto quente" vulnerável a mutações de inserção e exclusão.

Os resultados da hipermutação somática são então transcritos e tRanslated, resultando em um grande número de células B que carregam receptores e especificidade variáveis, conforme codificado pelas regiões hipermutadas. As células B com anticorpos que exibem a maior afinidade pelo antígeno que originalmente estimularam a proliferação se diferenciarão em células plasmáticas que produzirão o anticorpo correspondente e especificado por afinidade, bem como nas células B da memória. Essas diferenciações e maturação de afinidade permitirão subsequentemente que o sistema imunológico produza uma resposta maior e mais eficaz se o antígeno for encontrado no futuro.

Hipermutação somática ocorre em células imunes individuais, por isso é transmitido apenas dentro dessa linha celular específica. Além disso, as mutações não são transmitidas para nenhum filho. Os problemas podem surgir, no entanto, porque a hipermutação somática também envolve células que selecionam automaticamente as células próprias dos organismos. Se houver uma falha nesse processo, uma resposta autoimune poderá ser provocada.