Was ist Polyglutamin?

Polyglutamin (POLYQ) ist ein Teil eines Proteins, das ein langes Segment von Glutaminaminosäuren enthält, die normalerweise zwischen 10 und 40 Glutaminresten reicht.Wenn der Polyglutamintrakt, der manchmal als Polyglutamin -Schwanz bezeichnet wird, ungewöhnlich lang ist, kann es bei einigen Personen zu neurodegenerativen Erkrankungen führen.Einige der Hauptkrankheiten, die aus dieser Abnormalität resultieren, sind Huntington -Krankheit, Kennedy -Krankheit, Haw River -Syndrom und verschiedene spinocerebellare Ataxien.

Die Bildung eines ungewöhnlich langen Polyglutamintrakts wird häufig durch genetische Mutationen verursacht.Viele dieser Mutationen werden vererbt;Die Kennedy-Krankheit ist beispielsweise X-Brenne rezessiv, was bedeutet, dass sich die Krankheitsgenmutation am X-Chromosom befindet und dass ein Individuum zwei Kopien des Gens besitzen muss, um die Krankheit zu entwickeln.Die anderen häufigen neurodegenerativen Erkrankungen, die durch eine erhöhte Länge der Polyq-Traktatlänge verursacht werden, sind autosomal dominantÜbermäßige Wiederholungen der Drei-Nukleotid-Sequenz von Cytidin-Adenosin-Guanosin (CAG).Diese Tripletts, die als CAG -Wiederholungen bezeichnet werden, jeder Code für die Zugabe eines Glutaminrests zum Polyglutaminschwanz.Wenn es zu viele Wiederholungen gibt, wird der Schwanz zu lang, was zu Problemen für das Proteinmolekül und letztendlich für den Körper als Ganzes führt.Die Anzahl der zusätzlichen CAG -Wiederholungen variiert für jede Krankheit, und einige Personen mit einer hohen Anzahl von CAG -Wiederholungen entwickeln keine Form einer neurodegenerativen Erkrankung, was darauf hinweist, dass es einen gewissen Grad an Zufalls- oder Umweltfaktoren gibt, die zur Entwicklung von Krankheiten beitragen.

Lange Polyq -Schwänze können einige Hauptprobleme im Körper verursachen.Erstens können sie die Funktion oder Form der Proteine, an die sie angebracht sind, beeinträchtigen.Zusätzliche Glutaminreste können häufig dazu führen, dass ein Protein falsch faltet, was seine Fähigkeit zur Funktionsweise in einer Zelle behindert.Darüber hinaus kann abnormale Polyglutaminschwänze verhindern, dass diese fehlerhaften Proteine durch die internen Abwehrmechanismen der Zelle fixiert oder zerstört werden, was ihre schädlichen Wirkungen verschlechtert.

Zweitens, selbst wenn die Enzyme der Zelle in der Lage sind, die Proteine zu korrigieren, indem sie die überschüssigen Polyglutamineinheiten abschneiden.Die Einheiten können oft in Protein -Verwicklungen aggregieren.Diese Verwicklungen können nicht nur normale Zellprozesse im Wege stehen, sondern sie können auch versehentlich andere Proteine und Moleküle fangen und die Zelle weiter beschädigen.Jede der verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen entsteht aus einem leicht unterschiedlichen Mechanismus, aber alle enthalten einen gewissen Grad an abnormaler Polyglutaminschwanzlänge, der die Nervenzellen schädigt.