Was ist Polyglutamin?

Polyglutamin (POLYQ) ist ein Teil eines Proteins, das ein langes Segment von Glutaminaminosäuren enthält, die normalerweise zwischen 10 und 40 Glutaminresten reicht. Wenn der Polyglutamintrakt, der manchmal als Polyglutamin -Schwanz bezeichnet wird, ungewöhnlich lang ist, kann es bei einigen Personen zu neurodegenerativen Erkrankungen führen. Einige der Hauptkrankheiten, die sich aus dieser Abnormalität ergeben, sind Huntington -Krankheit, Kennedy -Krankheit, Haw River -Syndrom und verschiedene spinocerebellare Ataxien. Viele dieser Mutationen werden vererbt; Zum Beispiel ist die Kennedy-Krankheit X-Brenne rezessiv, was bedeutet, dass sich die Krankheitsgenmutation auf dem X-Chromosom befindet und dass ein Individuum zwei Kopien des Gens besitzen muss, um die Krankheit zu entwickeln. Die anderen häufigen neurodegenerativen Erkrankungen, die durch eine erhöhte Länge der Polyq-Traktlänge verursacht werdendass die Person nur eine Kopie des Gens braucht, um die Krankheit zu entwickeln.

genetische Mutationen umfassen häufig überschüssige Wiederholungen der Drei-Nukleotid-Sequenz von Cytidin-Adenosin-Guanosin (CAG). Diese Tripletts, die als CAG -Wiederholungen bekannt sind, jeder Code für die Zugabe eines Glutaminrests zum Polyglutaminschwanz. Wenn es zu viele Wiederholungen gibt, wird der Schwanz zu lang, was zu Problemen für das Proteinmolekül und letztendlich für den Körper als Ganzes führt. Die Anzahl der zusätzlichen CAG -Wiederholungen variiert für jede Krankheit, und einige Personen mit einer hohen Anzahl von CAG -Wiederholungen entwickeln keine Form einer neurodegenerativen Erkrankung, was darauf hinweist

lange Polyq -Schwänze können einige Hauptprobleme im Körper erzeugen. Erstens können sie die Funktion oder Form der Proteine ​​stören, zu denen tHey, sind angehängt. Zusätzliche Glutaminreste können häufig dazu führen, dass ein Protein falsch faltet und seine Fähigkeit zur Funktionsweise in einer Zelle behindert. Darüber hinaus kann abnormale Polyglutaminschwänze verhindern, dass diese fehlerhaften Proteine ​​durch die internen Abwehrmechanismen der Zelle fixiert oder zerstört werden, was ihre schädlichen Wirkungen verschlechtert.

Zweitens, selbst wenn die Enzyme der Zelle die Proteine ​​korrigieren können, indem die überschüssigen Polyglutamin -Einheiten abschnüffeln, können die Einheiten häufig in Protein -Verwicklungen aggregieren. Diese Verwicklungen können nicht nur normale Zellprozesse im Wege stehen, sondern sie können auch versehentlich andere Proteine ​​und Moleküle fangen und die Zelle weiter beschädigen. Jede der verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen ergeben