Cos'è la poliglutammina?
Polyglutammina (PolyQ) è una porzione di una proteina che contiene un lungo segmento di aminoacidi di glutammina, normalmente varia da 10 a 40 residui di glutammina. Quando il tratto di poliglutamina, a volte chiamato coda di poliglutamina, è anormalmente lungo, può portare a una malattia neurodegenerativa in alcuni individui. Alcune delle principali malattie che risultano da questa anomalia includono la malattia di Huntington, la malattia di Kennedy, la sindrome di Haw River e varie atassie spinocerebellari.
La formazione di un tratto di poliglutamina insolitamente lungo è spesso causata da mutazioni genetiche. Molte di queste mutazioni sono ereditate; La malattia di Kennedy, ad esempio, è recessiva legata all'X, il che significa che la mutazione del gene della malattia si trova sul cromosoma X e che un individuo deve possedere due copie del gene per sviluppare la malattia. Le altre malattie neurodegenerative comuni causate da un aumento della lunghezza del tratto poliq sono dominanti autosomiali, il che significa che il gene è presente su un cromosoma non sesso eche l'individuo necessita solo di una copia del gene per sviluppare la malattia.
Le mutazioni genetiche spesso includono ripetizioni in eccesso della sequenza a tre nucleotidi di citidina-adenosina-guanosina (CAG). Queste terzine, note come CAG si ripetono, ogni codice per l'aggiunta di un residuo di glutammina alla coda di poliglutamina. Quando ci sono troppe ripetizioni, la coda diventa troppo lunga, creare problemi per la molecola proteica e, in definitiva, per il corpo nel suo insieme. Il numero di ripetizioni CAG aggiuntive varia per ogni malattia e alcune persone con un elevato numero di ripetizioni CAG non finiscono per sviluppare qualsiasi forma di malattia neurodegenerativa, indicando che esiste un certo grado di fattori o fattori ambientali che contribuiscono allo sviluppo della malattia.
Long Polyq Code può creare un paio di problemi principali all'interno del corpo. Innanzitutto, possono interferire con la funzione o la forma delle proteine a cui they sono attaccati. I residui di glutammina extra possono spesso causare erroneamente una proteina, ostacolando la sua capacità di funzionare normalmente all'interno di una cellula. Inoltre, le code di poliglutamina anormali possono impedire a queste proteine malfunzionanti di essere fissate o distrutte dai meccanismi di difesa interna della cellula, peggiorando i loro effetti dannosi.
In secondo luogo, anche quando gli enzimi della cellula sono in grado di correggere le proteine tagliando le unità di poliglutamina in eccesso, le unità possono spesso aggregarsi nei grovigli proteici. Non solo questi grovigli possono ostacolare i normali processi cellulari, ma possono anche intrappolare inavvertitamente altre proteine e molecole, danneggiando ulteriormente la cellula. Ciascuna delle diverse malattie neurodegenerative deriva da un meccanismo leggermente diverso, ma tutte includono un certo livello di lunghezza anormale della coda di poliglutamina che danneggia le cellule nervose.