Was ist ein chimärer Antikörper?
Ein chimärer Antikörper ist ein Antikörper, der hergestellt wird, indem genetisches Material von einer nichtmenschlichen Quelle wie einer Maus mit genetischem Material von einem Menschen kombiniert wird. Bei chimären Antikörpern handelt es sich im Allgemeinen um etwa zwei Drittel des Menschen, was das Risiko einer Reaktion eines nicht menschlichen Tieres auf fremde Antikörper verringert, wenn sie in therapeutischen Behandlungen verwendet werden. Ein eng verwandtes Konzept ist ein humanisierter Antikörper, der auf ähnliche Weise hergestellt wird, jedoch näher an 90% menschliches genetisches Material enthält.
Die Arbeiten zur Entwicklung von chimären Antikörpern begannen in den 1980er Jahren, als Wissenschaftler begannen, die Möglichkeiten der rekombinanten Technologie in der Genforschung zu erforschen. Mithilfe der rekombinanten Technologie können Menschen genetisches Material aus mehreren Quellen schneiden, spleißen und miteinander verschmelzen. Ein chimärer Antikörper enthält Antikörper, die mit in Kultur befindlichen tierischen Zellen entwickelt wurden, wobei Teile des genetischen Codes durch menschliche Gene ersetzt wurden, um Bedenken hinsichtlich einer möglichen Reaktion mit dem genetischen Material des Tieres auszuräumen.
Mehrere auf chimären Antikörpern basierende Medikamente wurden für die Anwendung am Menschen zugelassen und zahlreiche andere sind in der Entwicklung. Diese Verbindungen liegen in Form von monoklonalen Antikörpern vor, wobei es sich um Antikörper handelt, die durch Klonierung einer Elternzelle hergestellt werden, um eine stabile und zuverlässige Quelle von Antikörpern zur Behandlung von Krankheiten wie Krebs zu erhalten. Arzneimittel, die mit einem chimären Antikörper hergestellt wurden, haben alle das Suffix -ximab. Humanisierte Antikörper sind mit dem Suffix -zumab gekennzeichnet. Diese Nomenklatur soll die Unterscheidung der Herkunft eines Arzneimittels erleichtern.
Bei der Produktion von monoklonalen Antikörpern werden Tiere mit einem gewünschten Antigen geimpft, wodurch sie zur Produktion von Antikörpern angeregt werden. Zellen werden geerntet und in Kultur gezüchtet, wo sie mit multiplen Myelomzellen fusioniert werden. Die fusionierten Zellen exprimieren eine Vielzahl von Antikörpern, und Menschen können die Zellen auswählen, die den gewünschten Antikörper produzieren, sie reinigen und in Kultur wachsen lassen, um monoklonale Antikörper zu produzieren, gereinigte Antikörper, die von Klonen einer einzelnen Elternzelle produziert werden. Um einen chimären Antikörper zu erzeugen, wird während des Wachstums der Zellen in Kultur und der Reinigung der gewünschten Zellen eine rekombinante Technologie verwendet.
Monoklonale Antikörper verursachen manchmal Nebenwirkungen oder sind weniger wirksam, da der Körper des Patienten auf die Fremd-DNA des Tieres reagiert, aus dem die Antikörper hergestellt wurden. Ein chimärer Antikörper behebt dieses Problem, indem er einen Teil der tierischen DNA eliminiert, die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion verringert und humanisierte Antikörper ein noch geringeres Risiko für Nebenwirkungen aufweisen. Solche Medikamente haben eine Reihe potenzieller Anwendungen bei der Behandlung von Krankheiten, da sie entwickelt werden können, um auf sehr spezifische Antigene abzuzielen, die an erkrankte oder infektiöse Zellen gebunden sind, während andere Zellen im Körper allein gelassen werden.