Co je chimérická protilátka?
Chimérická protilátka je protilátka vyrobená kombinací genetického materiálu z jiného než lidského zdroje, jako je myš, s genetickým materiálem od člověka. Chimérické protilátky jsou obecně kolem dvou třetin lidí, což snižuje riziko reakce na cizí protilátky od nehumánních zvířat, když jsou použity v terapeutických léčbách. Úzce související koncept je humanizovaná protilátka, vyrobená podobným způsobem, ale obsahující blíže k 90% lidského genetického materiálu.
Práce na vývoji chimérických protilátek začaly v 80. letech 20. století, kdy vědci začali zkoumat možnosti rekombinantní technologie v genetickém výzkumu. Pomocí rekombinantní technologie mohou lidé řezat a spojovat genetický materiál z více zdrojů a spojovat jej dohromady. Chimérická protilátka obsahuje protilátky vyvinuté se živočišnými buňkami v kultuře, přičemž části genetického kódu jsou nahrazeny lidskými geny, aby se vyřešily obavy z možné reakce s genetickým materiálem zvířete.
Pro humánní použití bylo schváleno několik léčiv založených na chimérických protilátkách a řada dalších je ve vývoji. Tyto sloučeniny mají formu monoklonálních protilátek, protilátek produkovaných klonováním rodičovské buňky, aby se dosáhlo stabilního a spolehlivého zdroje protilátek pro použití při léčení nemocí, jako je rakovina. Léky vyrobené s chimérickou protilátkou mají příponu -ximab. Humanizované protilátky jsou identifikovány pomocí přípony -zumab. Tato nomenklatura je navržena tak, aby usnadnila rozlišení původu drogy.
Při produkci monoklonálních protilátek jsou zvířata naočkována požadovaným antigenem, který je stimuluje k produkci protilátek. Buňky jsou sklizeny a kultivovány v kultuře, kde jsou fúzovány s buňkami mnohočetného myelomu. Kondenzované buňky exprimují různé protilátky a lidé si mohou vybrat buňky produkující požadovanou protilátku, čistit je a pěstovat je v kultuře, aby produkovaly monoklonální protilátky, purifikované protilátky produkované klony jediné rodičovské buňky. K vytvoření chimérické protilátky se používá rekombinantní technologie během procesu pěstování buněk v kultuře a purifikace požadovaných buněk.
Monoklonální protilátky někdy způsobují nežádoucí účinky nebo jsou méně účinné, protože tělo pacienta reaguje na cizí DNA od zvířete použitého k produkci protilátek. Chimérická protilátka řeší tento problém odstraněním některých živočišných DNA, snížením šance na reakci a humanizované protilátky obsahují ještě nižší riziko nežádoucích reakcí. Takové léky mají řadu potenciálních aplikací při léčení nemoci, protože mohou být vyvinuty tak, aby se zaměřily na velmi specifické antigeny vázané na nemocné nebo infekční buňky, zatímco ostatní buňky zůstaly v těle samy.