Vad är en chimär antikropp?

En chimär antikropp är en antikropp tillverkad genom att kombinera genetiskt material från en icke-mänsklig källa, som en mus, med genetiskt material från en människa. Chimära antikroppar är i allmänhet cirka två tredjedelar av människa, vilket minskar risken för en reaktion på främmande antikroppar från ett icke-humant djur när de används i terapeutiska behandlingar. Ett nära besläktat koncept är en humaniserad antikropp, tillverkad på liknande sätt men innehåller närmare 90% humant genetiskt material.

Arbetet med utvecklingen av chimära antikroppar började på 1980-talet, då forskarna började undersöka möjligheterna med rekombinant teknik inom genetisk forskning. Med rekombinant teknik kan människor klippa och skarva genetiskt material från flera källor och smälta samman det. En chimär antikropp innehåller antikroppar utvecklade med djurceller i kultur, med delar av den genetiska koden ersatt med humana gener för att ta itu med oro över en potentiell reaktion med djurets genetiska material.

Flera läkemedel baserade på chimära antikroppar har godkänts för mänskligt bruk och många andra är under utveckling. Dessa föreningar har formen av monoklonala antikroppar, antikroppar producerade genom kloning av en modercell för att uppnå en stadig och pålitlig källa av antikroppar för användning vid behandling av sjukdomar som cancer. Läkemedel framställda med en chimär antikropp har alla suffixet -ximab. Humaniserade antikroppar identifieras med suffixet -zumab. Denna nomenklatur är utformad för att göra det enkelt att urskilja läkemedlets ursprung.

Vid framställning av monoklonala antikroppar ympas djur med ett önskat antigen, vilket stimulerar dem att producera antikroppar. Celler skördas och odlas i kultur, där de smälts samman med flera myelomceller. De sammansmälta cellerna uttrycker en mängd antikroppar och människor kan välja celler som producerar den önskade antikroppen, rena dem och odla dem i kultur för att producera monoklonala antikroppar, renade antikroppar producerade av kloner av en ensamstående föräldscell. För att skapa en chimär antikropp används rekombinant teknik under processen att odla cellerna i kultur och rena de önskade cellerna.

Monoklonala antikroppar orsakar ibland biverkningar eller är mindre effektiva eftersom patientens kropp reagerar på främmande DNA från djuret som används för att producera antikropparna. En chimär antikropp adresserar detta problem genom att eliminera en del av djurens DNA, minska risken för en reaktion, och humaniserade antikroppar innehåller en ännu lägre risk för biverkningar. Sådana läkemedel har ett antal potentiella tillämpningar i behandlingen av sjukdomar, eftersom de kan utvecklas för att rikta in sig på mycket specifika antigener bundna till sjuka eller infektiösa celler medan de lämnar andra celler i kroppen ensam.