Hvad er en kimær antistof?
Et kimært antistof er et antistof fremstillet ved at kombinere genetisk materiale fra en ikke-menneskelig kilde, som en mus, med genetisk materiale fra et menneske. Chimære antistoffer er generelt omkring to tredjedele af mennesker, hvilket reducerer risikoen for en reaktion på fremmede antistoffer fra et ikke-humant dyr, når de anvendes i terapeutiske behandlinger. Et tæt beslægtet koncept er et humaniseret antistof, der er fremstillet på en lignende måde, men indeholder nærmere 90% humant genetisk materiale.
Arbejdet med udvikling af kimære antistoffer begyndte i 1980'erne, da forskere begyndte at undersøge mulighederne for rekombinant teknologi inden for genetisk forskning. Ved hjælp af rekombinant teknologi kan folk skære og splitte genetisk materiale fra flere kilder og smelte det sammen. Et kimært antistof indeholder antistoffer, der er udviklet med dyreceller i kultur, med sektioner af den genetiske kode erstattet med humane gener for at tackle bekymringerne om en potentiel reaktion med dyrets genetiske materiale.
Flere medikamenter baseret på kimære antistoffer er godkendt til human brug, og adskillige andre er under udvikling. Disse forbindelser har form af monoklonale antistoffer, antistoffer produceret ved kloning af en stamcelle for at opnå en stabil og pålidelig kilde af antistoffer til anvendelse i behandlingen af sygdomme som kræft. Medikamenter fremstillet med et kimært antistof har alle suffikset -ximab. Humaniserede antistoffer identificeres med -zumab-suffikset. Denne nomenklatur er designet til at gøre det let at skelne mellem stoffets oprindelse.
Ved produktion af monoklonale antistoffer inokuleres dyr med et ønsket antigen, hvilket stimulerer dem til at producere antistoffer. Celler høstes og dyrkes i kultur, hvor de smeltes sammen med flere myelomceller. De sammensmeltede celler udtrykker en række antistoffer, og mennesker kan vælge cellerne, der producerer det ønskede antistof, rense dem og dyrke dem i kultur for at producere monoklonale antistoffer, oprensede antistoffer produceret af kloner af en enkeltstående celle. For at skabe et kimært antistof anvendes rekombinant teknologi under processen med at dyrke cellerne i kultur og rense de ønskede celler.
Monoklonale antistoffer forårsager undertiden bivirkninger eller er mindre effektive, fordi patientens krop reagerer på det fremmede DNA fra det dyr, der bruges til at fremstille antistofferne. Et kimært antistof løser dette problem ved at eliminere noget af dyre-DNA'et, reducere chancerne for en reaktion, og humaniserede antistoffer indeholder en endnu lavere risiko for bivirkninger. Sådanne medikamenter har et antal potentielle anvendelser til behandling af sygdom, da de kan udvikles til at målrette mod meget specifikke antigener knyttet til syge eller infektiøse celler, mens de forlader andre celler i kroppen alene.