Hva er en kimær antistoff?

Et kimært antistoff er et antistoff fremstilt ved å kombinere genetisk materiale fra en ikke-menneskelig kilde, som en mus, med genetisk materiale fra et menneske. Chimeriske antistoffer er vanligvis rundt to tredjedeler mennesker, noe som reduserer risikoen for en reaksjon på fremmede antistoffer fra et ikke-humant dyr når de brukes i terapeutiske behandlinger. Et nært beslektet konsept er et humanisert antistoff, laget på en lignende måte, men inneholder nærmere 90% humant genetisk materiale.

Arbeidet med utvikling av kimære antistoffer begynte på 1980-tallet, da forskere begynte å undersøke mulighetene for rekombinant teknologi i genetisk forskning. Ved hjelp av rekombinant teknologi kan folk kutte og spleise genetisk materiale fra flere kilder og smelte sammen. Et kimært antistoff inneholder antistoffer utviklet med dyreceller i kultur, med deler av den genetiske koden erstattet med humane gener for å adressere bekymringer om en potensiell reaksjon med dyrets genetiske materiale.

Flere medisiner basert på kimære antistoffer er godkjent for mennesker og mange andre er i utvikling. Disse forbindelsene har form av monoklonale antistoffer, antistoffer produsert ved kloning av en overordnet celle for å oppnå en stabil og pålitelig kilde av antistoffer for bruk i behandling av sykdommer som kreft. Medisiner laget med et kimært antistoff har alle endelsen -ximab. Humaniserte antistoffer identifiseres med -zumab-suffikset. Denne nomenklaturen er designet for å gjøre det enkelt å skille opprinnelsen til et medikament.

Ved fremstilling av monoklonale antistoffer inokuleres dyr med et ønsket antigen, og stimulerer dem til å produsere antistoffer. Celler høstes og dyrkes i kultur, hvor de smeltes sammen med flere myelomceller. De sammensmeltede cellene uttrykker en rekke antistoffer, og mennesker kan velge celler som produserer det ønskede antistoffet, rense dem og dyrke dem i kultur for å produsere monoklonale antistoffer, rensede antistoffer produsert av kloner av en enslig overordnet celle. For å lage et kimært antistoff brukes rekombinant teknologi under prosessen med å dyrke cellene i kultur og rense de ønskede cellene.

Monoklonale antistoffer forårsaker noen ganger bivirkninger eller er mindre effektive fordi kroppen til pasienten reagerer på fremmed DNA fra dyret som brukes til å produsere antistoffene. Et kimært antistoff adresserer dette problemet ved å eliminere noe av animalsk DNA, redusere sjansene for en reaksjon, og humaniserte antistoffer inneholder en enda lavere risiko for bivirkninger. Slike medisiner har en rekke potensielle anvendelser i behandlingen av sykdommer, da de kan utvikles for å målrette mot veldig spesifikke antigener knyttet til syke eller smittsomme celler mens de forlater andre celler i kroppen alene.