Wat is een chimeer antilichaam?
Een chimeer antilichaam is een antilichaam dat wordt gemaakt door genetisch materiaal van een niet-menselijke bron, zoals een muis, te combineren met genetisch materiaal van een mens. Chimerische antilichamen zijn in het algemeen ongeveer tweederde van de mens, waardoor het risico op een reactie op vreemde antilichamen van een niet-menselijk dier wordt verminderd wanneer ze bij therapeutische behandelingen worden gebruikt. Een nauw verwant concept is een gehumaniseerd antilichaam, op een vergelijkbare manier gemaakt, maar dat dichter bij 90% menselijk genetisch materiaal bevat.
Het werk aan de ontwikkeling van chimere antilichamen begon in de jaren 1980, toen wetenschappers de mogelijkheden van recombinante technologie in genetisch onderzoek begonnen te onderzoeken. Met behulp van recombinante technologie kunnen mensen genetisch materiaal uit meerdere bronnen knippen en splitsen en samenvoegen. Een chimeer antilichaam bevat antilichamen die zijn ontwikkeld met dierlijke cellen in kweek, waarbij delen van de genetische code zijn vervangen door menselijke genen om bezorgdheid weg te nemen over een mogelijke reactie met het genetische materiaal van het dier.
Verschillende geneesmiddelen op basis van chimere antilichamen zijn goedgekeurd voor menselijk gebruik en vele andere zijn in ontwikkeling. Deze verbindingen nemen de vorm aan van monoklonale antilichamen, antilichamen die worden geproduceerd door een oudercel te klonen om een stabiele en betrouwbare bron van antilichamen te bereiken voor gebruik bij de behandeling van ziekten zoals kanker. Geneesmiddelen gemaakt met een chimeer antilichaam hebben allemaal het achtervoegsel -ximab. Gehumaniseerde antilichamen worden geïdentificeerd met het achtervoegsel -zumab. Deze nomenclatuur is ontworpen om het gemakkelijk te maken om de oorsprong van een medicijn te onderscheiden.
Bij de productie van monoklonale antilichamen worden dieren geïnoculeerd met een gewenst antigeen, waardoor ze worden gestimuleerd om antilichamen te produceren. Cellen worden geoogst en gekweekt in cultuur, waar ze worden gefuseerd met meerdere myelomacellen. De gefuseerde cellen brengen een verscheidenheid aan antilichamen tot expressie en mensen kunnen de cellen selecteren die het gewenste antilichaam produceren, ze zuiveren en ze in kweek kweken om monoklonale antilichamen te produceren, gezuiverde antilichamen geproduceerd door klonen van een enkele oudercel. Om een chimeer antilichaam te creëren, wordt recombinante technologie gebruikt tijdens het proces van het laten groeien van de cellen in kweek en het zuiveren van de gewenste cellen.
Monoklonale antilichamen veroorzaken soms bijwerkingen of zijn minder effectief omdat het lichaam van de patiënt reageert op het vreemde DNA van het dier dat wordt gebruikt om de antilichamen te produceren. Een chimeer antilichaam pakt dit probleem aan door een deel van het dierlijke DNA te elimineren, de kansen op een reactie te verminderen, en gehumaniseerde antilichamen bevatten een nog lager risico op bijwerkingen. Dergelijke medicijnen hebben een aantal mogelijke toepassingen bij de behandeling van ziekten, omdat ze kunnen worden ontwikkeld om zich te richten op zeer specifieke antigenen die zijn bevestigd aan zieke of infectieuze cellen terwijl andere cellen alleen in het lichaam worden achtergelaten.