Was ist ein Apoptosehemmer?
Ein Inhibitor des Apoptose-Proteins oder IAP ist eine Art von Protein, das in der Lage ist, die Apoptose oder den programmierten Zelltod zu stoppen. Der programmierte Zelltod ist ein wichtiger Prozess für die Entwicklung, die Immunabwehr und den Krebsschutz. Er muss jedoch reguliert werden, um einen unkontrollierten Zelltod zu verhindern. Im Allgemeinen hemmt ein Apoptosehemmer Caspasen, Proteine, die für die Einleitung der Apoptose erforderlich sind. Sie regulieren auch einige Transkriptionsfaktoren, die für die Synthese verschiedener Proteine wichtig sind, die zur Apoptose führen. Es wird angenommen, dass Inhibitoren der Apoptose mit der Tumorbildung zusammenhängen können, da eines der Merkmale vieler Krebszellen die Unfähigkeit ist, eine Apoptose zu erleiden.
Caspasen sind die primären Proteine, die an der Auslösung der Apoptose beteiligt sind. Daher sind sie natürlich die primären Ziele fast aller Apoptosehemmer. Verschiedene Caspasen arbeiten auf unterschiedliche Weise. Initiator-Caspasen sind notwendig, um Effektor-Caspasen zu aktivieren, die auf verschiedene Substrate einwirken, um die Apoptose tatsächlich zu hemmen. Ein Inhibitor der Apoptose kann in jedem Stadium dieses Prozesses stören und dadurch den Prozess des programmierten Zelltods stoppen. Obwohl es viele Arten von IAPs gibt, sind ihre Strukturen sehr ähnlich und funktionieren über sehr ähnliche Mechanismen.
Es gibt auch regulatorische Proteine, die zum Zweck der Regulation von Apoptosehemmern existieren. Der zweite von Mitochondrien abgeleitete Aktivator von Caspase oder SMAC bindet zum Beispiel an einen Inhibitor des Apoptoseproteins, um die Caspase-Aktivität zu erhöhen und dadurch die Apoptose zu fördern. Die komplexen und überlappenden Mechanismen der Apoptoseregelung sind notwendig, da eine unregulierte oder vollständig gehemmte Apoptose die Gesundheit eines Organismus in hohem Maße beeinträchtigen kann. Es ist wichtig sicherzustellen, dass nützliche, gesunde Zellen nicht unnötig zerstört werden und schädliche oder unnötige Zellen entfernt werden, bevor ihre volle Wirkung spürbar wird. Aus diesem Grund ist es auch wichtig, dass die regulatorischen Faktoren selbst reguliert werden, da sie die primären Determinanten der Apoptose sind.
Es ist möglich, dass ein Apoptosehemmer bei Krebs eine Rolle spielt, da Krebszellen keine Apoptose eingehen, wie dies bei beschädigten oder mutierten Zellen der Fall sein sollte. Ein großer Teil der Beweise für diese Theorie stammt von einem Apoptoseproteinhemmer namens Survivin, der in fast allen menschlichen Tumoren weit verbreitet ist. Es wurde gezeigt, dass die Hemmung dieses Apoptosehemmers zu einer Verringerung der Größe einiger Tumoren führt, da seine Abwesenheit den Weg zur Apoptose öffnet, so dass die Krebszellen einem programmierten Zelltod unterliegen können.