アポトーシスの阻害剤とは何ですか？

アポトーシスタンパク質またはIAPの阻害剤は、アポトーシスまたはプログラム細胞死を停止できるタンパク質の一種です。 プログラムされた細胞死は、発生、免疫防御、および癌保護における重要なプロセスですが、制御されない細胞死を防ぐために規制する必要があります。 一般的に、アポトーシスの阻害剤は、アポトーシスの開始に必要なタンパク質であるカスパーゼを阻害することにより機能します。 また、アポトーシスにつながるさまざまなタンパク質の合成に重要ないくつかの転写因子を調節します。 多くの癌細胞の特徴の1つはアポトーシスを起こすことができないことであるため、アポトーシスの阻害剤は腫瘍形成に関連していると考えられています。

カスパーゼはアポトーシスの開始に関与する主要なタンパク質であるため、当然、アポトーシスのほぼすべての阻害剤の主要な標的です。 異なるカスパーゼは異なる方法で機能します。 イニシエーターカスパーゼは、エフェクターカスパーゼを活性化するために必要です。エフェクターカスパーゼは、さまざまな基質に作用して実際にアポトーシスを阻害します。 アポトーシスの阻害剤は、このプロセスのどの段階でも干渉する可能性があり、それによってプログラムされた細胞死のプロセスが停止します。 IAPには多くの種類がありますが、その構造は非常に類似しており、非常に類似したメカニズムで機能します。

アポトーシスの阻害剤を調節する目的で存在する調節タンパク質もあります。 たとえば、カスパーゼの2番目のミトコンドリア由来アクチベーター、またはSMACは、アポトーシスタンパク質の阻害剤に結合して、カスパーゼ活性を高め、それによってアポトーシスを促進します。 アポトーシスの制御されていない、または完全に阻害されたアポトーシスは両方とも生物の健康に非常に有害である可能性があるため、アポトーシス制御の複雑で重複するメカニズムが必要です。 有益で健康な細胞が不必要に破壊されず、有害または不必要な細胞が完全な効果を感じる前に除去されることを保証することが重要です。 このため、アポトーシスの主要な決定因子であるため、調節因子自体が調節の対象となることも重要です。

癌性細胞は、そうでなければ損傷または変異した細胞がアポトーシスを起こすことはないため、アポトーシスの阻害剤が癌に役割を果たす可能性があります。 この理論の多くの証拠は、サバイビンと呼ばれるアポトーシスタンパク質の阻害剤から来ています。サバイビンは、ほとんどすべてのヒト腫瘍で非常に一般的です。 このアポトーシス阻害剤の阻害は、癌細胞がプログラム細胞死を起こすことができるようにアポトーシスがないためにいくつかの腫瘍のサイズの縮小につながることが示されています。