Vad är en hämmare av apoptos?

En hämmare av apoptosprotein, eller IAP, är en typ av protein som kan stoppa apoptos eller programmerad celldöd. Programmerad celldöd är en viktig process i utveckling, immunförsvar och cancerskydd, men det måste regleras för att förhindra okontrollerad celldöd. I allmänhet kommer en hämmare av apoptos att fungera genom att hämma kaspaser, proteiner som är nödvändiga för att initiera apoptos. De reglerar också några transkriptionsfaktorer som är viktiga för syntesen av olika proteiner som leder till apoptos. Det antas att hämmare av apoptos kan vara relaterade till tumörbildning eftersom en av egenskaperna hos många cancerceller är oförmågan att genomgå apoptos.

Kaspaser är de primära proteinerna som är involverade i initieringen av apoptos, så naturligtvis är de de primära målen för nästan varje hämmare av apoptos. Olika caspaser fungerar på olika sätt; initiator-kaspaser är nödvändiga för att aktivera effektor-kaspaser, som verkar på olika substrat för att faktiskt hämma apoptos. En hämmare av apoptos kan störa i vilket steg som helst i denna process och därmed stoppa processen med programmerad celldöd. Även om det finns många typer av IAP: er, är deras strukturer mycket lika och de fungerar genom mycket liknande mekanismer.

Det finns också reglerande proteiner som finns för att reglera hämmare av apoptos. Den andra mitokondria-härledda aktivatorn av kaspas, eller SMAC, till exempel, binder till en hämmare av apoptosprotein för att öka kaspasaktiviteten och därigenom främjar apoptos. De komplexa och överlappande mekanismerna för apoptosreglering är nödvändiga eftersom oreglerad eller fullständigt inhiberad apoptos båda kan vara starkt skadlig för en organisms hälsa. Det är viktigt att se till att gynnsamma, friska celler inte förstörs i onödan och att skadliga eller onödiga celler tas bort innan deras fulla effekter kan kännas. Av denna anledning är det också viktigt att regleringsfaktorerna själva är föremål för reglering, eftersom de är de primära bestämmandena för apoptos.

Det är möjligt att en hämmare av apoptos kan ha en roll i cancer eftersom cancerceller inte genomgår apoptos som skadade eller muterade celler annars borde göra. En stor del av bevisen för denna teori kommer från en hämmare av apoptosprotein som kallas Survivin, vilket är mycket vanlig i nästan alla mänskliga tumörer. Hämning av denna hämmare av apoptos har visat sig leda till en minskning av storleken på vissa tumörer, eftersom dess frånvaro öppnar vägen till apoptos så att cancercellerna kan genomgå programmerad celldöd.