Wat is een remmer van apoptose?
Een remmer van apoptose-eiwit, of IAP, is een type eiwit dat in staat is om apoptose of geprogrammeerde celdood te stoppen. Geprogrammeerde celdood is een belangrijk proces in ontwikkeling, immuunafweer en kankerbescherming, maar het moet worden gereguleerd om ongecontroleerde celdood te voorkomen. In het algemeen zal een remmer van apoptose werken door het remmen van caspasen, eiwitten die nodig zijn voor het initiëren van apoptose. Ze reguleren ook enkele transcriptiefactoren die belangrijk zijn voor de synthese van verschillende eiwitten die tot apoptose leiden. Er wordt aangenomen dat remmers van apoptose gerelateerd kunnen zijn aan tumorvorming omdat een van de kenmerken van veel kankercellen het onvermogen is om apoptose te ondergaan.
Caspasen zijn de primaire eiwitten die betrokken zijn bij de initiatie van apoptose, dus natuurlijk zijn ze de primaire doelwitten van bijna elke remmer van apoptose. Verschillende caspases werken op verschillende manieren; initiatorcaspases zijn nodig om effectorcaspases te activeren, die op verschillende substraten werken om apoptose daadwerkelijk te remmen. Een remmer van apoptose kan in elk stadium van dit proces interfereren, waardoor het proces van geprogrammeerde celdood wordt gestopt. Hoewel er veel soorten IAP's zijn, lijken hun structuren sterk op elkaar en werken ze via zeer vergelijkbare mechanismen.
Er zijn ook regulerende eiwitten die bestaan voor het reguleren van remmers van apoptose. De tweede mitochondria-afgeleide activator van caspase of SMAC bindt bijvoorbeeld aan een remmer van apoptose-eiwit om de caspase-activiteit te verhogen, waardoor apoptose wordt bevorderd. De complexe en overlappende mechanismen van apoptose regulatie zijn noodzakelijk omdat niet-gereguleerde of volledig geremde apoptose beide zeer schadelijk kunnen zijn voor de gezondheid van een organisme. Het is belangrijk om ervoor te zorgen dat nuttige, gezonde cellen niet onnodig worden vernietigd en dat schadelijke of onnodige cellen worden verwijderd voordat hun volledige effecten kunnen worden gevoeld. Om deze reden is het ook belangrijk dat de regulatorische factoren zelf aan regulering onderhevig zijn, aangezien zij de belangrijkste determinanten van apoptose zijn.
Het is mogelijk dat een remmer van apoptose een rol kan spelen bij kanker omdat kankercellen geen apoptose ondergaan zoals beschadigde of gemuteerde cellen anders zouden moeten. Een groot deel van het bewijs voor deze theorie komt van een remmer van apoptose-eiwit genaamd survivin, dat zeer veel voorkomt in bijna alle menselijke tumoren. Van remming van deze remmer van apoptose is aangetoond dat het leidt tot een vermindering van de grootte van sommige tumoren, omdat de afwezigheid ervan de weg opent naar apoptose zodat de kankercellen geprogrammeerde celdood kunnen ondergaan.