¿Cuáles son las causas de la fenilcetonuria?

fenilcetonuria (PKU) es un trastorno heredado en el que el cuerpo no puede descomponer la fenilalanina, un aminoácido esencial que se encuentra en los alimentos que contienen proteínas como queso, carnes y leche. No hay muchas causas diferentes de fenilcetonuria, ya que un trastorno heredado significa que la afección corre en la familia. En este sentido, se puede decir que una de las causas de la fenilcetonuria es que ambos padres de la persona afectada transportan y pasan el gen fenilalanina hidroxilasa (HAP) defectuoso en su hijo. En general, sin embargo, las mutaciones en el gen de la PAH son las que constituyen las causas de la fenilcetonuria, con diferentes mutaciones que determinan la gravedad de la afección.

Como un trastorno autosómico recesivo, la fenilcetonuria ocurre cuando un niño hereda un gen de la PAH defectuoso de ambos padres. Los padres de la persona afectada no necesariamente tienen el trastorno porque solo llevan una copia defectuosa del gen, no dos, como lo hace su hijo. Una persona que lleva el gen perono tiene el trastorno se conoce como portador. En la mayoría de los casos, los portadores pasan el gen sin saberlo. Esto se debe a que los portadores generalmente no exhiben ningún síntoma del trastorno y, por lo tanto, no se dan cuenta de que llevan el gen defectuoso.

Aunque las mutaciones en el gen PAH son causas de fenilcetonuria, diferentes niveles de estas mutaciones son responsables de diferentes formas de fenilcetonuria. Para comprender esto, es mejor tener primero información de antecedentes sobre el trastorno en sí. Esencialmente, el gen HAP lleva instrucciones que permiten al cuerpo convertir la enzima de fenilalanina hidroxilasa, que es responsable de descomponer la fenilalanina y convertirla en otros compuestos. Las mutaciones en el gen de la PAH pueden reducir o detenerse por completo la producción de esta enzima, lo que permite que la fenilalanina se acumule en cantidades excesivas en el cuerpo. La acumulación de este aminoácidoes peligroso porque puede dañar el sistema nervioso central y provocar daño cerebral.

Las formas suaves del trastorno, como la fenilcetonuria variante, ocurren cuando la mutación del gen todavía permite que cierta actividad enzimática persista dentro del cuerpo, lo que ayuda efectivamente a descomponer la fenilalanina. La forma más severa, la fenilcetonuria clásica, ocurre cuando la actividad enzimática está ausente más o menos reducida al punto en que la acumulación del aminoácido puede ocurrir. Si bien las mutaciones variadas en el gen HAP determinan la gravedad de la condición de una persona afectada, se cree que otros genes también podrían desempeñar un papel en la gravedad de la fenilcetonuria, aunque no se sabe mucho sobre esto.