Jakie są przyczyny fenyloketonurii?
Fenyloketonuria (PKU) jest dziedzicznym zaburzeniem, w którym organizm nie jest w stanie rozkładać fenyloalaniny, niezbędnego aminokwasu występującego w żywności zawierającej białko, takie jak ser, mięso i mleko. Nie ma wielu różnych przyczyn fenyloketonurii, ponieważ dziedziczne zaburzenie oznacza, że choroba biegnie w rodzinie. W tym sensie można powiedzieć, że jedną z przyczyn fenyloketonurii jest to, że oboje rodzice chorej osoby przenoszą i przekazują wadliwy gen hydroksylazy fenyloalaninowej (PAH) swojemu dziecku. Generalnie jednak mutacje w genie PAH są przyczyną fenyloketonurii, a różne mutacje determinują nasilenie tego stanu.
Jako autosomalne zaburzenie recesywne fenyloketonuria występuje, gdy dziecko dziedziczy wadliwy gen PAH od obojga rodziców. Rodzice osoby dotkniętej chorobą niekoniecznie cierpią na zaburzenie, ponieważ niosą tylko jedną wadliwą kopię genu, a nie dwie, jak ich dziecko. Osoba, która nosi gen, ale nie ma zaburzenia, jest określana jako nosicielka. W większości przypadków nosiciele przekazują gen nieświadomie. Wynika to z tego, że nosiciele zwykle nie wykazują żadnych objawów zaburzenia, a zatem nie zdają sobie sprawy, że niosą wadliwy gen.
Chociaż mutacje w genie PAH są przyczyną fenyloketonurii, różne poziomy tych mutacji są odpowiedzialne za różne formy fenyloketonurii. Aby to zrozumieć, najlepiej najpierw uzyskać podstawowe informacje na temat samego zaburzenia. Zasadniczo gen PAH przenosi instrukcje, które umożliwiają organizmowi wytworzenie enzymu hydroksylazy fenyloalaniny, który jest odpowiedzialny za rozkład fenyloalaniny i przekształcenie jej w inne związki. Mutacje w genie PAH mogą zmniejszyć lub całkowicie zatrzymać wytwarzanie tego enzymu, co następnie umożliwia nagromadzenie fenyloalaniny w nadmiernych ilościach w organizmie. Nagromadzenie tego aminokwasu jest niebezpieczne, ponieważ może uszkodzić centralny układ nerwowy i spowodować uszkodzenie mózgu.
Łagodne formy zaburzenia, takie jak wariant fenyloketonurii, występują, gdy mutacja genu nadal pozwala na utrzymanie aktywności enzymu w organizmie, skutecznie pomagając w rozkładzie fenyloalaniny. Cięższa postać, klasyczna fenyloketonuria, występuje, gdy aktywność enzymu jest nieobecna lub tak bardzo zmniejszona, że pozwala się na nagromadzenie aminokwasu. Podczas gdy różne mutacje w genie PAH determinują nasilenie stanu chorego, uważa się, że inne geny mogą również odgrywać rolę w nasileniu fenyloketonurii, chociaż niewiele wiadomo na ten temat.