Vad är orsakerna till fenylketonuri?

Fenylketonuria (PKU) är en ärftlig störning där kroppen inte kan bryta ner fenylalanin, en essentiell aminosyra som finns i livsmedel som innehåller protein som ost, kött och mjölk. Det finns inte många olika orsaker till fenylketonuri, eftersom en ärftlig störning innebär att tillståndet löper i familjen. På det sättet kan man säga att en av orsakerna till fenylketonuri är att båda föräldrarna till den drabbade personen bär och överför den defekta fenylalaninhydroxylasgenen till sitt barn. Generellt sett är emellertid mutationer i PAH-genen orsakerna till fenylketonuri, med olika mutationer som bestämmer svårighetsgraden av tillståndet.

Som en autosomal recessiv störning uppstår fenylketonuri när ett barn ärver en defekt PAH-gen från båda föräldrarna. Föräldrarna till den drabbade personen har inte nödvändigtvis störningen eftersom de bara har en defekt kopia av genen, inte två, som deras barn gör. En person som bär genen men inte har störningen kallas en bärare. I de flesta fall överför bärare omedvetet. Detta beror på att bärare vanligtvis inte uppvisar några symtom på störningen och därför inte inser att de har den defekta genen.

Även om mutationer i PAH-genen är orsaker till fenylketonuri, är olika nivåer av dessa mutationer ansvariga för olika former av fenylketonuri. För att förstå detta är det bäst att först ha lite bakgrundsinformation om själva störningen. I huvudsak bär PAH-genen instruktioner som gör det möjligt för kroppen att göra fenylalaninhydroxylasenzym, som ansvarar för att bryta ner fenylalanin och omvandla det till andra föreningar. Mutationer i PAH-genen kan reducera eller helt stoppa produktionen av detta enzym, vilket sedan möjliggör för fenylalanin att ackumuleras till stora mängder i kroppen. Uppbyggnaden av denna aminosyra är farlig eftersom den kan skada det centrala nervsystemet och resultera i hjärnskador.

Milda former av störningen, såsom variant av fenylketonuri, uppstår när genmutationen fortfarande tillåter viss enzymaktivitet att kvarstå i kroppen, vilket effektivt hjälper till att bryta ner fenylalanin. Den allvarligare formen, klassisk fenylketonuri, uppstår när enzymaktiviteten är frånvarande eller så reducerad till den punkt där uppbyggnad av aminosyran får ske. Även om olika mutationer i PAH-genen bestämmer svårighetsgraden hos en drabbad persons tillstånd, tror man att andra gener också kan spela en roll i fenylketonuriens svårighetsgrad, även om det inte är mycket känt om detta.