Jaké jsou příčiny fenylketonurie?
fenylketonurie (PKU) je zděděná porucha, při které tělo není schopno rozkládat fenylalanin, esenciální aminokyselinu nalezenou v potravinách, které obsahují bílkoviny, jako je sýr, maso a mléko. Neexistuje mnoho různých příčin fenylketonurie, protože zděděná porucha znamená, že stav běží v rodině. V tomto smyslu lze říci, že jednou z příčin fenylketonurie je to, že oba rodiče postižené osoby nesou a předávají vadný gen fenylalanin hydroxylázy (PAH) na své dítě. Obecně platí, že mutace v genu PAH jsou to, co tvoří příčiny fenylketonurie, přičemž různé mutace určují závažnost stavu. Rodiče postižené osoby nemusí nutně poruchu, protože nesou pouze jednu vadnou kopii genu, ne dva, jako jejich dítě. Osoba, která nese gen, alenemá poruchu, která je označována jako nosič. Ve většině případů nositelé nevědomky předávají gen. Je to proto, že nositelé obvykle nevykazují žádné příznaky poruchy, a proto si neuvědomují, že nesou vadný gen.
Ačkoli mutace v genu PAH jsou příčinou fenylketonurie, různé úrovně těchto mutací jsou zodpovědné za různé formy fenylketonurie. Abychom tomu pochopili, je nejlepší mít nejprve nějaké základní informace o samotné poruše. Gen PAH v podstatě nese pokyny, které umožňují tělu vyrobit enzym fenylalanin hydroxylázy, který je zodpovědný za rozbití fenylalaninu a jeho přeměnu na jiné sloučeniny. Mutace v genu PAH mohou zcela snížit nebo zastavit produkci tohoto enzymu, který pak umožňuje fenylalaninu akumulovat nadměrné množství v těle. Nahromadění této aminokyselinyje nebezpečný, protože může poškodit centrální nervový systém a vést k poškození mozku.
Mírné formy poruchy, jako je varianta fenylketonurie, se vyskytují, když mutace genu stále umožňuje, aby nějaká enzymatická aktivita přetrvávala v těle, což účinně pomáhalo rozkládat fenylalanin. Těžčí forma, klasická fenylketonurie, se vyskytuje, když enzymatická aktivita chybí nebo tak redukuje do bodu, kdy se může nahromadit nahromadění aminokyseliny. Zatímco rozmanité mutace v genu PAH určují závažnost stavu postižené osoby, předpokládá se, že jiné geny mohou také hrát roli v závažnosti fenylketonurie, i když o tom není známo.