Jaké jsou příčiny fenylketonurie?
Fenylketonurie (PKU) je zděděná porucha, při které tělo není schopné rozložit fenylalanin, esenciální aminokyselinu vyskytující se v potravinách, které obsahují bílkoviny, jako je sýr, maso a mléko. Není mnoho různých příčin fenylketonurie, protože zděděná porucha znamená, že se stav vyskytuje v rodině. V tomto smyslu lze říci, že jednou z příčin fenylketonurie je to, že oba rodiče postižené osoby nosí a předávají vadný gen fenylalaninhydroxylázy (PAH) svému dítěti. Obecně platí, že mutace v genu PAH jsou příčinou fenylketonurie, přičemž různé mutace určují závažnost stavu.
Jako autosomální recesivní porucha se fenylketonurie vyskytuje, když dítě zdědí vadný PAH gen od obou rodičů. Rodiče postižené osoby nemusí nutně mít poruchu, protože mají pouze jednu vadnou kopii genu, ne dva, jako jejich dítě. Osoba, která nese gen, ale nemá poruchu, se označuje jako nosič. Ve většině případů nosiče přenášejí gen nevědomky. Je to proto, že nosiče obvykle nevykazují žádné příznaky poruchy, a proto si neuvědomují, že nesou vadný gen.
Přestože mutace v genu PAH jsou příčinou fenylketonurie, různé úrovně těchto mutací jsou zodpovědné za různé formy fenylketonurie. Abychom tomu porozuměli, je nejlepší mít nejprve nějaké základní informace o samotné poruše. Gen PAH v zásadě nese pokyny, které umožňují tělu vyrobit enzym fenylalaninhydroxylázy, který je zodpovědný za rozklad fenylalaninu a jeho přeměnu na jiné sloučeniny. Mutace v genu PAH mohou snížit nebo zastavit produkci tohoto enzymu, což pak umožňuje akumulaci fenylalaninu v nadměrném množství v těle. Nahromadění této aminokyseliny je nebezpečné, protože může poškodit centrální nervový systém a vést k poškození mozku.
Mírné formy poruchy, jako je varianta fenylketonurie, se objevují, když genová mutace stále umožňuje, aby v těle přetrvávala určitá enzymatická aktivita, což účinně pomáhá rozkládat fenylalanin. Závažnější forma, klasická fenylketonurie, nastává, když enzymatická aktivita chybí nebo je snížena do bodu, kdy je dovoleno hromadění aminokyseliny. Zatímco různé mutace v genu PAH určují závažnost stavu postiženého člověka, předpokládá se, že jiné geny mohou také hrát roli v závažnosti fenylketonurie, i když o tom není moc známo.