Was sind die Ursachen von Phenylketonurie?

Phenylketonurie (PKU) ist eine Erbkrankheit, bei der der Körper Phenylalanin nicht abbauen kann, eine essentielle Aminosäure, die in proteinhaltigen Lebensmitteln wie Käse, Fleisch und Milch enthalten ist. Es gibt nicht viele verschiedene Ursachen für Phenylketonurie, da eine Erbkrankheit bedeutet, dass die Krankheit in der Familie auftritt. In diesem Sinne kann gesagt werden, dass eine der Ursachen für Phenylketonurie darin besteht, dass beide Elternteile der betroffenen Person das defekte Phenylalaninhydroxylase (PAH) -Gen tragen und auf ihr Kind übertragen. Im Allgemeinen sind jedoch Mutationen im PAH-Gen die Ursachen für Phenylketonurie, wobei verschiedene Mutationen den Schweregrad der Erkrankung bestimmen.

Als autosomal-rezessive Störung tritt Phenylketonurie auf, wenn ein Kind von beiden Elternteilen ein defektes PAH-Gen erbt. Die Eltern der betroffenen Person haben nicht unbedingt die Störung, weil sie nur eine fehlerhafte Kopie des Gens tragen, nicht zwei, wie es ihr Kind tut. Eine Person, die das Gen trägt, aber nicht an der Störung leidet, wird als Träger bezeichnet. In den meisten Fällen geben Träger das Gen unwissentlich weiter. Dies liegt daran, dass Träger normalerweise keine Symptome der Störung aufweisen und daher nicht erkennen, dass sie das defekte Gen tragen.

Obwohl Mutationen im PAH-Gen Ursachen für Phenylketonurie sind, sind unterschiedliche Niveaus dieser Mutationen für unterschiedliche Formen von Phenylketonurie verantwortlich. Um dies zu verstehen, ist es am besten, zuerst einige Hintergrundinformationen über die Störung selbst zu haben. Im Wesentlichen enthält das PAH-Gen Anweisungen, die es dem Körper ermöglichen, das Enzym Phenylalaninhydroxylase herzustellen, das für den Abbau von Phenylalanin und dessen Umwandlung in andere Verbindungen verantwortlich ist. Mutationen im PAH-Gen können die Produktion dieses Enzyms reduzieren oder ganz stoppen, wodurch sich Phenylalanin im Körper in übermäßigen Mengen ansammelt. Der Aufbau dieser Aminosäure ist gefährlich, da sie das Zentralnervensystem schädigen und zu einer Schädigung des Gehirns führen kann.

Leichte Formen der Störung, wie z. B. die Variante Phenylketonurie, treten auf, wenn die Genmutation noch eine gewisse Enzymaktivität im Körper bestehen lässt, die effektiv zum Abbau von Phenylalanin beiträgt. Die schwerwiegendere Form, die klassische Phenylketonurie, tritt auf, wenn die Enzymaktivität nicht vorhanden oder so weit reduziert ist, dass der Aufbau der Aminosäure zugelassen wird. Während verschiedene Mutationen im PAH-Gen die Schwere des Zustands einer betroffenen Person bestimmen, wird angenommen, dass andere Gene ebenfalls eine Rolle bei der Schwere der Phenylketonurie spielen, obwohl nicht viel darüber bekannt ist.