フェニルケトン尿症の原因は何ですか？

フェニルケトン尿症（PKU）は、チーズ、肉、牛乳などのタンパク質を含む食品に含まれる必須アミノ酸であるフェニルアラニンを体内で分解できない遺伝性疾患です。 フェニルケトン尿症の多くの異なる原因はありません。遺伝性障害とは、家族内で状態が続くことを意味します。 この意味で、フェニルケトン尿症の原因の1つは、罹患者の両親の両方が欠陥のあるフェニルアラニンヒドロキシラーゼ（PAH）遺伝子を子供に運んで渡すことであると言うことができます。 ただし、一般に、PAH遺伝子の変異はフェニルケトン尿症の原因を構成するものであり、さまざまな変異が状態の重症度を決定します。

常染色体劣性疾患として、フェニルケトン尿症は、子供が両親から欠陥のあるPAH遺伝子を受け継ぐときに発生します。 罹患者の両親は、子供のように遺伝子の欠陥コピーを2つではなく1つしか持っていないため、必ずしも障害を持っているわけではありません。 遺伝子を持っているが、障害を持たない人は、保因者と呼ばれます。 ほとんどの場合、キャリアは知らずに遺伝子を伝えます。 これは、保因者は通常、障害の症状を示さず、したがって、彼らが欠陥遺伝子を持っていることに気付かないためです。

PAH遺伝子の突然変異はフェニルケトン尿症の原因ですが、これらの突然変異のさまざまなレベルがフェニルケトン尿症のさまざまな形態の原因です。 これを理解するには、まず障害自体に関する背景情報を入手するのが最善です。 基本的に、PAH遺伝子は、フェニルアラニンを分解して他の化合物に変換する原因となるフェニルアラニンヒドロキシラーゼ酵素を体が作ることを可能にする指示を運びます。 PAH遺伝子の変異は、この酵素の産生を減少または完全に停止させ、フェニルアラニンが体内に過剰に蓄積することを可能にします。 このアミノ酸の蓄積は、中枢神経系を損傷し、脳損傷を引き起こす可能性があるため、危険です。

変異型フェニルケトン尿症などの軽度の障害は、遺伝子変異により一部の酵素活性が体内で持続し、フェニルアラニンの分解に効果的に役立つ場合に発生します。 より重度の形態である古典的なフェニルケトン尿症は、酵素活性が存在しないか、アミノ酸の蓄積が起こることが許される程度まで低下した場合に起こります。 PAH遺伝子のさまざまな変異が罹患者の状態の重症度を決定しますが、他の遺伝子もフェニルケトン尿症の重症度に関与すると考えられていますが、これについてはあまり知られていません。