¿Qué son los macrófagos asociados al tumor?
Los macrófagos asociados al tumor (TAM) son células inflamatorias que se encuentran en tumores malignos que juegan un papel importante en el crecimiento tumoral, la progresión y las metástasis. Los macrófagos normalmente son parte de la respuesta inmune del cuerpo contra cualquier aberración, incluidos los cuerpos y tumores extraños. Los macrófagos asociados al tumor pueden producir sustancias pro-tumorales, como las que permiten tanto la formación de nuevos vasos sanguíneos, o angiogénesis, como la remodelación de los tejidos, lo que lleva a la progresión tumoral y las metástasis. También pueden producir sustancias antitumorales que conducen a la muerte celular, o citotoxicidad, y la muerte celular programada, o apoptosis.
Los macrófagos se derivan de células llamadas monocitos, que se producen a partir de células madre pluripotentes en la médula ósea. Cuando hay un evento que induce inflamación, como lesiones o infecciones, los monocitos se reclutan en el sitio involucrado y se activan para convertirse en macrófagos. Los macrófagos normalmente funcionan en la presentación de antígeno para activar otros inmunescélulas y acelerar la eliminación de escombros, lo que facilita la remodelación del tejido. También mejoran o amplifican la respuesta inmune y están involucrados en comer cuerpos extraños o agentes infecciosos en un proceso llamado endocitosis.
Cuando están presentes en los tumores, estos macrófagos se conocen como macrófagos asociados con tumores y pueden inhibir o mejorar el crecimiento tumoral y las metástasis, lo que lleva a la progresión o la regresión del tumor. Los macrófagos asociados al tumor pueden reducir el crecimiento o inducir la regresión del tumor a través de mecanismos citotóxicos, de muerte celular o de lisis celular. Algunas sustancias liberadas por macrófagos asociados a tumores que inducen la muerte de células incluyen hidrógeno peroxidasa, interleucina-1 (IL-1), factor de necrosis tumoral (TNF), óxido de nitrógeno e intermedios de oxígeno reactivos (ROI).
Los tams también pueden liberar sustancias llamadas citocinas y prostanoides que promueven el crecimiento de las células tumorales aND niega o suprime las células T antitumorales y las células asesinas naturales (NK). Estas sustancias pro-tumorales incluyen interleucina-10 (IL-10) y prostaglandina E2 (PGE2). A través de la liberación de varias sustancias pro-tumorales, la malignidad crece y eventualmente puede metástasis.
Los macrófagos asociados al tumor se están utilizando para predecir resultados como la progresión, las metástasis y la supervivencia debido a sus diversas actividades, su presencia y su cantidad en ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de próstata humano, el cáncer de mama, el cáncer de esófago y el cáncer de vejiga. Múltiples estudios de cáncer de mama han demostrado que las capacidades pro-tumorales de los macrófagos asociados a tumores son más dominantes en el cáncer de mama porque prestan una capacidad de curación de heridas al tumor. Las estrategias potenciales para combatir el cáncer ahora incluyen bloquear los efectos pro-tumorales de los macrófagos asociados a tumores. Un ejemplo de esto es el desarrollo de Trabectedina, un medicamento de un turbinato marino que exhibe citotoxicidad contra TAMS.