Co jsou to makrofágy spojené s nádorem?
Makrofágy spojené s nádory jsou zánětlivé buňky, které se nacházejí v maligních nádorech a které hrají důležitou roli v růstu, progresi a metastázách nádorů. Makrofágy jsou obvykle součástí imunitní odpovědi těla proti jakékoli aberaci, včetně cizích těles a nádorů. Makrofágy spojené s nádorem mohou produkovat protinádorové látky, jako jsou ty, které umožňují jak tvorbu nových krevních cév nebo angiogenezi, tak remodelaci tkání, což vede k progresi nádoru a metastázám. Mohou také produkovat protinádorové látky, které vedou k zabíjení buněk nebo k cytotoxicitě a k programované buněčné smrti nebo apoptóze.
Makrofágy jsou odvozeny od buněk zvaných monocyty, které jsou produkovány z pluripotentních kmenových buněk v kostní dřeni. Pokud dojde k události, která vyvolává zánět, jako je poškození nebo infekce, jsou monocyty rekrutovány na postižené místo a jsou aktivovány, aby se staly makrofágy. Makrofágy normálně fungují při prezentaci antigenu, aby aktivovaly jiné imunitní buňky a urychlily odstranění zbytků, což usnadňuje remodelaci tkání. Také zvyšují nebo zesilují imunitní odpověď a podílejí se na přijímání cizích těles nebo infekčních agens v procesu zvaném endocytóza.
Jsou-li přítomny v nádorech, stávají se tyto makrofágy známé jako nádory asociované makrofágy a mohou buď inhibovat nebo zvyšovat růst nádoru a metastázy, což vede k progresi nebo regresi nádoru. Makrofágy asociované s nádorem mohou omezit růst nebo indukovat regresi nádoru prostřednictvím mechanismů cytotoxických, zabíjení buněk nebo buněčné lýzy. Některé látky uvolňované makrofágy asociovanými s nádorem, které indukují zabíjení buněk, zahrnují vodíkovou peroxidázu, interleukin-1 (IL-1), tumor nekrotizující faktor (TNF), oxid dusičitý a reaktivní kyslíkové meziprodukty (ROI).
TAM mohou také uvolňovat látky zvané cytokiny a prostanoidy, které podporují růst nádorových buněk a negují nebo potlačují protinádorové T buňky a přirozené zabíječské (NK) buňky. Tyto protinádorové látky zahrnují interleukin-10 (IL-10) a prostaglandin E2 (PGE2). Uvolněním různých protinádorových látek zhoubný nádor roste a může nakonec metastazovat.
Makrofágy spojené s nádory se používají k predikci výsledků, jako je progresi, metastázy a přežití, kvůli jejich různým činnostem, jejich přítomnosti a jejich množství v určitých rakovinách, jako je rakovina lidské prostaty, rakovina prsu, rakovina jícnu a rakovina močového měchýře. Několik studií karcinomu prsu ukázalo, že pro-nádorové schopnosti makrofágů asociovaných s nádorem jsou u rakoviny prsu dominantnější, protože propůjčují nádoru schopnost hojení ran. Potenciální strategie pro boj s rakovinou nyní zahrnují blokování pro-nádorových účinků nádorových makrofágů. Příkladem toho je vývoj trabektedinu, léku z mořského turbinátu, který vykazuje cytotoxicitu proti TAM.