Quali sono i macrofagi associati al tumore?

I macrofagi associati al tumore (TAM) sono cellule infiammatorie presenti nei tumori maligni che svolgono ruoli importanti nella crescita del tumore, nella progressione e nelle metastasi. I macrofagi fanno normalmente parte della risposta immunitaria del corpo contro qualsiasi aberrazione, inclusi corpi e tumori estranei. I macrofagi associati al tumore possono produrre sostanze pro-tumori, come quelle che consentono sia la formazione di nuovi vasi sanguigni, o l'angiogenesi, sia il rimodellamento dei tessuti, che porta alla progressione del tumore e alle metastasi. Possono anche produrre sostanze antitumorali che portano all'uccisione cellulare o alla citotossicità e alla morte cellulare programmata o all'apoptosi.

macrofagi sono derivati ​​da cellule chiamate monociti, che sono prodotte da cellule staminali pluripotenti nel midollo osseo. Quando c'è un evento che induce l'infiammazione, come lesioni o infezioni, i monociti vengono reclutati sul sito coinvolto e vengono attivati ​​per diventare macrofagi. I macrofagi funzionano normalmente nella presentazione dell'antigene al fine di attivare altri immunicellule e accelerare la rimozione di detriti, che facilita il rimodellamento dei tessuti. Migliorano o amplificano anche la risposta immunitaria e sono coinvolti nell'abbigliamento di corpi estranei o agenti infettivi in ​​un processo chiamato endocitosi.

Quando presenti nei tumori, questi macrofagi diventano noti come macrofagi associati al tumore e possono inibire o migliorare o migliorare la crescita tumorale e le metastasi, portando alla progressione o alla regressione del tumore. I macrofagi associati al tumore possono ridurre la crescita o indurre la regressione del tumore attraverso meccanismi citotossici, di uccisione delle cellule o di lisi cellulare. Alcune sostanze rilasciate dai macrofagi associati al tumore che inducono l'uccisione cellulare comprendono la perossidasi idrogeno, l'interleuchina-1 (IL-1), il fattore di necrosi tumorale (TNF), l'ossido di azoto e gli intermedi di ossigeno reattivo (ROI).

i TAM possono anche rilasciare sostanze chiamate citochine e prostanoidi che promuovono la crescita delle cellule tumorali aND nega o sopprime le cellule T antitumorali e le cellule naturali killer (NK). Queste sostanze pro-tumore includono Interleukin-10 (IL-10) e Prostaglandin E2 (PGE2). Attraverso il rilascio di varie sostanze pro-tumore, la malignità cresce e può infine metastatizzare.

I macrofagi associati al tumore vengono utilizzati per prevedere risultati come progressione, metastasi e sopravvivenza a causa delle loro varie attività, della loro presenza e della loro quantità in alcuni tumori, come il carcinoma della prostata umana, il cancro al seno, il cancro esofageo e il cancro alla vescica. Molteplici studi sul carcinoma mammario hanno dimostrato che le capacità pro-tumori dei macrofagi associati al tumore sono più dominanti nel carcinoma mammario perché danno una capacità di guarigione del tumore. Le potenziali strategie per combattere il cancro ora includono il blocco degli effetti pro-tumore dei macrofagi associati al tumore. Un esempio di ciò è lo sviluppo della trabectedin, un farmaco di un turbinato marino che presenta citotossicità contro TAMS.