Cosa sono i macrofagi associati al tumore?

I macrofagi associati al tumore (TAM) sono cellule infiammatorie presenti nei tumori maligni che svolgono ruoli importanti nella crescita del tumore, nella progressione e nelle metastasi. I macrofagi fanno normalmente parte della risposta immunitaria dell'organismo contro qualsiasi aberrazione, inclusi corpi estranei e tumori. I macrofagi associati al tumore possono produrre sostanze pro-tumorali, come quelle che consentono sia la formazione di nuovi vasi sanguigni o angiogenesi, sia il rimodellamento dei tessuti, portando alla progressione del tumore e alle metastasi. Possono anche produrre sostanze antitumorali che portano all'uccisione cellulare o alla citotossicità e alla morte cellulare programmata o all'apoptosi.

I macrofagi sono derivati ​​da cellule chiamate monociti, che sono prodotte da cellule staminali pluripotenti nel midollo osseo. Quando si verifica un evento che induce infiammazione, come lesioni o infezioni, i monociti vengono reclutati nel sito interessato e vengono attivati ​​per diventare macrofagi. I macrofagi normalmente funzionano nella presentazione dell'antigene per attivare altre cellule immunitarie e accelerare la rimozione dei detriti, facilitando il rimodellamento dei tessuti. Inoltre migliorano o amplificano la risposta immunitaria e sono coinvolti nel consumo di corpi estranei o agenti infettivi in ​​un processo chiamato endocitosi.

Quando presenti nei tumori, questi macrofagi diventano noti come macrofagi associati al tumore e possono inibire o migliorare la crescita e le metastasi del tumore, portando alla progressione o alla regressione del tumore. I macrofagi associati al tumore possono ridurre la crescita o indurre la regressione del tumore attraverso meccanismi citotossici, di uccisione cellulare o di lisi cellulare. Alcune sostanze rilasciate dai macrofagi associati al tumore che inducono l'uccisione cellulare includono l'idrogeno perossidasi, l'interleuchina-1 (IL-1), il fattore di necrosi tumorale (TNF), l'ossido di azoto e gli intermedi reattivi dell'ossigeno (ROI).

I TAM possono anche rilasciare sostanze chiamate citochine e prostanoidi che promuovono la crescita delle cellule tumorali e annullano o sopprimono le cellule T antitumorali e le cellule natural killer (NK). Queste sostanze pro-tumorali comprendono l'interleuchina-10 (IL-10) e la prostaglandina E2 (PGE2). Attraverso il rilascio di varie sostanze pro-tumorali, la malignità cresce e può eventualmente metastatizzare.

I macrofagi associati al tumore vengono utilizzati per prevedere esiti come progressione, metastasi e sopravvivenza a causa delle loro varie attività, della loro presenza e della loro quantità in alcuni tumori, come il carcinoma prostatico umano, il carcinoma mammario, il carcinoma esofageo e il carcinoma della vescica. Diversi studi sul carcinoma mammario hanno dimostrato che le capacità pro-tumorali dei macrofagi associati al tumore sono più dominanti nel carcinoma mammario perché conferiscono al tumore una capacità di guarigione delle ferite. Le potenziali strategie per combattere il cancro ora includono il blocco degli effetti pro-tumorali dei macrofagi associati al tumore. Ne è un esempio lo sviluppo della trabectedina, un farmaco di un turbinato marino che presenta citotossicità contro i TAM.