Vad är tumörassocierade makrofager?
Tumörassocierade makrofager (TAM) är inflammatoriska celler som finns i maligna tumörer som spelar viktiga roller i tumörtillväxt, progression och metastaser. Makrofager är normalt en del av kroppens immunrespons mot alla avvikelser, inklusive främmande kroppar och tumörer. Tumörassocierade makrofager kan producera pro-tumörämnen, såsom de som möjliggör både bildning av nya blodkärl, eller angiogenes, och vävnadsombyggnad, vilket leder till tumörprogression och metastaser. De kan också producera antitumörsubstanser som leder till celldödande eller cytotoxicitet och programmerad celldöd eller apoptos.
Makrofager härrör från celler som kallas monocyter, som produceras från pluripotenta stamceller i benmärg. När det finns en händelse som inducerar inflammation, såsom skada eller infektion, rekryteras monocyter till det involverade stället och aktiveras för att bli makrofager. Makrofager fungerar normalt i antigenpresentation för att aktivera andra immunceller och påskynda borttagningen av skräp, vilket underlättar vävnadsombyggnad. De förstärker eller förstärker immunsvaret och är involverade i att äta upp främmande organ eller smittämnen i en process som kallas endocytos.
När de är närvarande i tumörer blir dessa makrofager kända som tumörassocierade makrofager och kan antingen hämma eller förstärka tumörtillväxt och metastaser, vilket leder till antingen progression eller regression av tumören. Tumörassocierade makrofager kan minska tillväxten eller inducera regression av tumören genom cytotoxiska, celldödande eller celllysmekanismer. Vissa ämnen som frisätts av tumörassocierade makrofager som inducerar celldödande inkluderar väteperoxidas, interleukin-1 (IL-1), tumornekrosfaktor (TNF), kväveoxid och reaktiva syre-mellanprodukter (ROI).
TAM kan också frisätta ämnen som kallas cytokiner och prostanoider som främjar tumörcelltillväxt och negerar eller undertrycker antitumör T-celler och naturliga mördare-celler (NK). Dessa pro-tumörämnen inkluderar interleukin-10 (IL-10) och prostaglandin E2 (PGE2). Genom frisläppandet av olika pro-tumörämnen växer maligniteten och kan så småningom metastasera.
Tumörassocierade makrofager används för att förutsäga resultat såsom progression, metastaser och överlevnad på grund av deras olika aktiviteter, deras närvaro och deras mängd i vissa cancerformer, såsom humant prostatacancer, bröstcancer, matstrupscancer och urinblåscancer. Flera bröstcancerstudier har visat att pro-tumörförmågan hos tumörassocierade makrofager är mer dominerande i bröstcancer eftersom de ger tumören en sårläkande förmåga. Potentiella strategier för att bekämpa cancer inkluderar nu att blockera pro-tumöreffekterna av tumörassocierade makrofager. Ett exempel på detta är utvecklingen av trabectedin, ett läkemedel från ett marinturbinat som uppvisar cytotoxicitet mot TAM.