Vad är tumörassocierade makrofager?

tumörassocierade makrofager (TAM) är inflammatoriska celler som finns i maligna tumörer som spelar viktiga roller i tumörtillväxt, progression och metastaser. Makrofager är normalt en del av kroppens immunsvar mot eventuella avvikelser, inklusive främmande kroppar och tumörer. Tumörassocierade makrofager kan producera pro-tumörämnen, såsom de som möjliggör både bildandet av nya blodkärl, eller angiogenes och vävnadsombyggnad, vilket leder till tumörprogression och metastaser. De kan också producera antitumörämnen som leder till celldödning, eller cytotoxicitet och programmerad celldöd, eller apoptos.

makrofager härrör från celler som kallas monocyter, som produceras från pluripotenta stamceller i benmärg. När det finns en händelse som inducerar inflammation, såsom skada eller infektion, rekryteras monocyter till den involverade platsen och aktiveras för att bli makrofager. Makrofager fungerar normalt i antigenpresentation för att aktivera andra immunceller och påskyndar avlägsnande av skräp, vilket underlättar vävnadsombyggnad. De förbättrar eller förstärker också immunsvaret och är involverade i att äta upp främmande kroppar eller smittämnen i en process som kallas endocytos.

När de finns i tumörer, blir dessa makrofager kända som tumörassocierade makrofager och kan antingen hämma eller förbättra tumörtillväxt och metastaser, vilket leder till antingen progression eller regression av tumör. Tumörassocierade makrofager kan minska tillväxten eller inducera regressionen av tumören genom cytotoxiska, celldödande eller celllysmekanismer. Vissa ämnen som frigörs av tumörassocierade makrofager som inducerar celldödning inkluderar väteperoxidas, interleukin-1 (IL-1), tumörnekrosfaktor (TNF), kväveoxid och reaktiva syre-mellanprodukter (ROI).

TAMS kan också frigöra ämnen som kallas cytokiner och prostanoider som främjar tumörcelltillväxt aND negerar eller undertrycker antitumör-T-celler och naturliga mördare (NK) celler. Dessa pro-tumörämnen inkluderar interleukin-10 (IL-10) och prostaglandin E2 (PGE2). Genom frisläppandet av olika pro-tumörämnen växer maligniteten och kan så småningom metastasera.

tumörassocierade makrofager används för att förutsäga resultat såsom progression, metastaser och överlevnad på grund av deras olika aktiviteter, deras närvaro och deras mängd i vissa cancerformer, såsom human prostatacancer, bröstcancer, matstrupscancer och urinblåsan. Flera bröstcancerstudier har visat att pro-tumörförmågan hos tumörassocierade makrofager är mer dominerande i bröstcancer eftersom de ger en sårläkande förmåga till tumören. Potentiella strategier för att bekämpa cancer inkluderar nu blockering av pro-tumöreffekter av tumörassocierade makrofager. Ett exempel på detta är utvecklingen av Trabectedin, ett läkemedel från en marin turbinat som uppvisar cytotoxicitet mot TAMS.