腫瘍関連マクロファージとは何ですか?
腫瘍関連マクロファージ(TAM)は、腫瘍の成長、進行、転移に重要な役割を果たす悪性腫瘍に見られる炎症細胞です。 マクロファージは通常、異物や腫瘍などの異常に対する体の免疫応答の一部です。 腫瘍関連マクロファージは、新しい血管の形成、または血管新生、および腫瘍の進行と転移につながる組織のリモデリングの両方を可能にするような腫瘍前駆物質を産生する可能性があります。 それらはまた、細胞殺傷、または細胞毒性、およびプログラム細胞死、またはアポトーシスをもたらす抗腫瘍物質を産生する可能性があります。
マクロファージは、骨髄の多能性幹細胞から産生される単球と呼ばれる細胞に由来します。 損傷や感染などの炎症を誘発するイベントが発生すると、単球が関与部位に補充され、活性化されてマクロファージになります。 マクロファージは通常、他の免疫細胞を活性化し、組織のリモデリングを促進する破片の除去を促進するために、抗原提示で機能します。 また、免疫応答を強化または増幅し、エンドサイトーシスと呼ばれる過程で異物や感染性病原体を食べさせることに関与しています。
腫瘍に存在する場合、これらのマクロファージは腫瘍関連マクロファージとして知られるようになり、腫瘍の成長と転移を抑制または増強し、腫瘍の進行または退縮を引き起こす可能性があります。 腫瘍関連マクロファージは、細胞毒性、細胞殺傷、または細胞溶解のメカニズムを介して、成長を低下させたり、腫瘍の退縮を誘発したりする可能性があります。 細胞殺傷を誘発する腫瘍関連マクロファージによって放出されるいくつかの物質には、水素ペルオキシダーゼ、インターロイキン-1(IL-1)、腫瘍壊死因子(TNF)、窒素酸化物、および活性酸素中間体(ROI)が含まれます。
TAMは、腫瘍細胞の成長を促進し、抗腫瘍T細胞およびナチュラルキラー(NK)細胞を無効または抑制するサイトカインおよびプロスタノイドと呼ばれる物質も放出する場合があります。 これらのプロ腫瘍物質には、インターロイキン-10(IL-10)およびプロスタグランジンE2(PGE2)が含まれます。 さまざまなプロ腫瘍物質の放出により、悪性腫瘍が成長し、最終的に転移する可能性があります。
腫瘍関連マクロファージは、ヒト前立腺がん、乳がん、食道がん、膀胱がんなどの特定のがんにおけるさまざまな活動、存在、および量のために、進行、転移、生存などの結果を予測するために使用されています。 複数の乳がん研究は、腫瘍に創傷治癒能力を与えるため、腫瘍関連マクロファージのプロ腫瘍能力が乳がんでより支配的であることを示しています。 現在、がんと戦うための潜在的な戦略には、腫瘍関連マクロファージのプロ腫瘍効果のブロックが含まれています。 この例は、TABに対して細胞毒性を示す海洋甲介からの薬物であるトラベクテジンの開発です。