Que sont les macrophages associés aux tumeurs?

Les macrophages associés à la tumeur (TAM) sont des cellules inflammatoires trouvées dans les tumeurs malignes qui jouent un rôle important dans la croissance tumorale, la progression et les métastases. Les macrophages font normalement partie de la réponse immunitaire du corps contre toute aberration, y compris les corps étrangers et les tumeurs. Les macrophages associés aux tumeurs peuvent produire des substances pro-tumorales, telles que celles qui permettent à la fois la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, ou l'angiogenèse et le remodelage des tissus, conduisant à la progression tumorale et aux métastases. Ils peuvent également produire des substances anti-tumorales qui conduisent à la mort cellulaire, à la cytotoxicité et à la mort cellulaire programmée, ou à l'apoptose.

Les macrophages sont dérivés de cellules appelées monocytes, qui sont produites à partir de cellules souches pluripotentes dans la moelle osseuse. Lorsqu'il y a un événement qui induit une inflammation, comme une blessure ou une infection, les monocytes sont recrutés sur le site impliqué et sont activés pour devenir des macrophages. Les macrophages fonctionnent normalement dans la présentation de l'antigène afin d'activer d'autres immunitairesles cellules et accélérer l'élimination des débris, ce qui facilite le remodelage des tissus. Ils améliorent ou amplifient également la réponse immunitaire et sont impliqués dans la consommation de corps étrangers ou d'agents infectieux dans un processus appelé endocytose.

Lorsqu'ils sont présents dans les tumeurs, ces macrophages deviennent connus sous le nom de macrophages tumoraux et peuvent inhiber ou améliorer la croissance tumorale et les métastases, conduisant à la progression ou à la régression du tumence. Les macrophages associés à la tumeur peuvent réduire la croissance ou induire la régression de la tumeur par des mécanismes cytotoxiques, de tuerie cellulaire ou de lyse cellulaire. Certaines substances libérées par les macrophages associés aux tumeurs qui induisent la mort cellulaire comprennent l'hydrogène peroxydase, l'interleukine-1 (IL-1), le facteur de nécrose tumorale (TNF), l'oxyde d'azote et les intermédiaires d'oxygène réactif (ROI).

TAMS peut également libérer des substances appelées cytokines et prostanoïdes qui favorisent la croissance des cellules tumorales AND nier ou supprimer les cellules T anti-tumorales et les cellules tueuses naturelles (NK). Ces substances pro-tumorales comprennent l'interleukine-10 (IL-10) et la prostaglandine E2 (PGE2). Grâce à la libération de diverses substances pro-tumorales, la malignité grandit et peut éventuellement métastaser.

Les macrophages associés aux tumeurs

sont utilisés pour prédire les résultats tels que la progression, les métastases et la survie en raison de leurs diverses activités, de leur présence et de leur quantité dans certains cancers, tels que le cancer de la prostate humain, le cancer du sein, le cancer de l'œsophage et le cancer de la vessie. De multiples études de cancer du sein ont montré que les capacités pro-tumorales des macrophages associés aux tumeurs sont plus dominantes dans le cancer du sein car ils confèrent une capacité de cicatrisation à la tumeur. Les stratégies potentielles de lutte contre le cancer comprennent désormais le blocage des effets pro-tumoraux des macrophages associés à la tumeur. Un exemple de ceci est le développement de Trabectedin, un médicament à partir d'une turbinate marine qui présente une cytotoxicité contre les tams.