Que sont les macrophages associés à une tumeur?
Les macrophages associés aux tumeurs (TAM) sont des cellules inflammatoires présentes dans les tumeurs malignes qui jouent un rôle important dans la croissance, la progression et les métastases de la tumeur. Les macrophages font normalement partie de la réponse immunitaire du corps contre toute aberration, y compris les corps étrangers et les tumeurs. Les macrophages associés aux tumeurs peuvent produire des substances pro-tumorales, telles que celles qui permettent à la fois la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, ou angiogenèse, et le remodelage tissulaire, conduisant à la progression tumorale et aux métastases. Ils peuvent également produire des substances antitumorales entraînant la destruction des cellules, ou cytotoxicité, et la mort cellulaire programmée, ou apoptose.
Les macrophages sont dérivés de cellules appelées monocytes, qui sont produites à partir de cellules souches pluripotentes dans la moelle osseuse. Lorsqu'il y a un événement induisant une inflammation, tel qu'une blessure ou une infection, les monocytes sont recrutés sur le site impliqué et sont activés pour devenir des macrophages. Les macrophages fonctionnent normalement dans la présentation de l'antigène afin d'activer d'autres cellules immunitaires et d'accélérer le retrait des débris, ce qui facilite le remodelage des tissus. Ils renforcent ou amplifient également la réponse immunitaire et participent à la consommation de corps étrangers ou d'agents infectieux dans le cadre d'un processus appelé endocytose.
Lorsqu'ils sont présents dans les tumeurs, ces macrophages deviennent connus sous le nom de macrophages associés aux tumeurs et peuvent soit inhiber, soit augmenter la croissance tumorale et les métastases, entraînant soit une progression, soit une régression de la tumeur. Les macrophages associés aux tumeurs peuvent réduire la croissance ou induire la régression de la tumeur par le biais de mécanismes cytotoxiques, de destruction cellulaire ou de lyse cellulaire. Parmi les substances libérées par les macrophages associés aux tumeurs qui induisent la destruction des cellules, on peut citer la peroxydase d'hydrogène, l'interleukine-1 (IL-1), le facteur de nécrose tumorale (TNF), l'oxyde d'azote et les intermédiaires réactifs de l'oxygène (ROI).
Les TAM peuvent également libérer des substances appelées cytokines et prostanoïdes qui favorisent la croissance des cellules tumorales et nient ou suppriment les cellules T anti-tumorales et les cellules NK (Natural Killer). Ces substances pro-tumorales incluent l'interleukine 10 (IL-10) et la prostaglandine E2 (PGE2). En libérant diverses substances pro-tumorales, la malignité se développe et peut éventuellement métastaser.
Les macrophages associés aux tumeurs sont utilisés pour prédire des résultats tels que la progression, les métastases et la survie en raison de leurs diverses activités, de leur présence et de leur nombre dans certains cancers, tels que le cancer de la prostate humaine, le cancer du sein, le cancer de l'œsophage et le cancer de la vessie. Plusieurs études sur le cancer du sein ont montré que les capacités des macrophages associés aux tumeurs en tant que tumeurs sont prédominantes dans la mesure où elles confèrent une capacité de cicatrisation à la tumeur. Les stratégies potentielles de lutte contre le cancer comprennent désormais le blocage des effets des macrophages associés aux tumeurs sur la tumeur. Un exemple de ceci est le développement de la trabectédine, un médicament provenant d'un cornet marin qui présente une cytotoxicité contre les TAM.