Was sind tumorassoziierte Makrophagen?

Tumor-assoziierte Makrophagen (TAMs) sind entzündliche Zellen, die in malignen Tumoren gefunden werden und die eine wichtige Rolle beim Tumorwachstum, beim Fortschreiten und beim Metastasen spielen. Makrophagen sind normalerweise Teil der Immunantwort des Körpers gegen Abweichung, einschließlich Fremdkörpern und Tumoren. Tumorassoziierte Makrophagen können Pro-Tumor-Substanzen produzieren, wie sie sowohl die Bildung neuer Blutgefäße als auch die Angiogenese ermöglichen, als auch die Remodellierung des Gewebes, was zu Tumorprogression und Metastasen führt. Sie können auch Anti-Tumor-Substanzen produzieren, die zu Zelltöten oder Zytotoxizität und programmierter Zelltod oder Apoptose führen. Wenn es ein Ereignis gibt, das Entzündungen wie Verletzungen oder Infektionen induziert, werden Monozyten an den beteiligten Standort rekrutiert und werden aktiviert, um Makrophagen zu werden. Makrophagen funktionieren normalerweise in der Antigenpräsentation, um andere Immune zu aktivierenZellen und beschleunigen die Entfernung von Trümmern, die das Umbau des Gewebes erleichtern. Sie verbessern oder verstärken auch die Immunantwort und sind daran beteiligt, Fremdkörper oder infektiöse Wirkstoffe in einem Prozess als Endozytose zu essen. Wenn in Tumoren vorhanden ist, werden diese Makrophagen als Tumor-assoziierte Makrophagen bekannt und können entweder das Tumorwachstum und die Metastasen verstärken, wodurch entweder das Fortschreiten oder die Regression des Tumors führen. Tumor-assoziierte Makrophagen können das Wachstum verringern oder die Regression des Tumors durch zytotoxische, zelltrennende oder zelllysiktische Mechanismen induzieren. Einige Substanzen, die von Tumor-assoziierten Makrophagen freigesetzt werden, die Zelltöten induzieren, umfassen Wasserstoffperoxidase, Interleukin-1 (IL-1), Tumornekrosefaktor (TNF), Stickoxid und reaktive Sauerstoffintermediate (ROIS).

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TAMs können auch Substanzen freisetzen, die als Zytokine und Prostanoide bezeichnet werden, die das Wachstum von Tumorzellen fördern aND negieren oder unterdrücken Antitumor-T-Zellen und natürliche Killerzellen (NK). Diese Pro-Tumor-Substanzen umfassen Interleukin-10 (IL-10) und Prostaglandin E2 (PGE2). Durch die Freisetzung verschiedener Pro-Tumor-Substanzen wächst die Malignität und kann schließlich metastasieren.

Tumor-assoziierte Makrophagen werden aufgrund ihrer verschiedenen Aktivitäten, ihrer Anwesenheit und ihrer Menge bei bestimmten Krebsarten wie menschlichem Prostatakrebs, Brustkrebs, Speiseröhrenkrebs und Blasenkrebs zur Vorhersage von Tumor-assoziierten Makrophagen zur Vorhersage von Ergebnissen wie Progression, Metastasen und Überleben verwendet. Mehrere Brustkrebsstudien haben gezeigt, dass die Pro-Tumor-Fähigkeiten von Tumor-assoziierten Makrophagen bei Brustkrebs dominieren, da sie dem Tumor eine Wundheilungsfähigkeit verleihen. Potenzielle Strategien zur Bekämpfung von Krebs sind jetzt die Blockierung der Pro-Tumor-Effekte von Tumor-assoziierten Makrophagen. Ein Beispiel hierfür ist die Entwicklung von Trabectedin, einem Medikament aus einer Meeres Turbinatin, die Zytotoxizität gegen TAMs aufweist.