Was sind tumorassoziierte Makrophagen?

Tumorassoziierte Makrophagen (TAMs) sind Entzündungszellen in bösartigen Tumoren, die eine wichtige Rolle für das Tumorwachstum, die Tumorprogression und die Metastasen spielen. Makrophagen sind normalerweise Teil der körpereigenen Immunantwort gegen Aberrationen, einschließlich Fremdkörpern und Tumoren. Tumorassoziierte Makrophagen können Tumorsubstanzen produzieren, wie zum Beispiel solche, die sowohl die Bildung neuer Blutgefäße oder die Angiogenese als auch den Umbau des Gewebes ermöglichen und zu Tumorprogression und Metastasen führen. Sie können auch Antitumorsubstanzen produzieren, die zum Abtöten von Zellen oder zur Zytotoxizität und zum programmierten Zelltod oder zur Apoptose führen.

Makrophagen stammen aus sogenannten Monozyten, die aus pluripotenten Stammzellen im Knochenmark hergestellt werden. Wenn es ein Ereignis gibt, das eine Entzündung auslöst, wie z. B. eine Verletzung oder Infektion, werden Monozyten an der betroffenen Stelle rekrutiert und aktiviert, um Makrophagen zu werden. Makrophagen fungieren normalerweise bei der Antigenpräsentation, um andere Immunzellen zu aktivieren und die Entfernung von Ablagerungen zu beschleunigen, was den Umbau des Gewebes erleichtert. Sie verstärken oder verstärken auch die Immunantwort und sind an der Aufnahme von Fremdkörpern oder Infektionserregern in einem als Endozytose bezeichneten Prozess beteiligt.

Wenn sie in Tumoren vorhanden sind, werden diese Makrophagen als tumorassoziierte Makrophagen bekannt und können entweder das Tumorwachstum und Metastasen hemmen oder verstärken, was entweder zum Fortschreiten oder zur Rückbildung des Tumors führt. Tumor-assoziierte Makrophagen können das Wachstum reduzieren oder die Regression des Tumors durch zytotoxische, zelltötende oder zelllysierende Mechanismen induzieren. Einige Substanzen, die von Tumor-assoziierten Makrophagen freigesetzt werden, die das Abtöten von Zellen induzieren, umfassen Wasserstoffperoxidase, Interleukin-1 (IL-1), Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), Stickstoffoxid und reaktive Sauerstoff-Zwischenprodukte (ROIs).

TAMs können auch Substanzen, sogenannte Zytokine und Prostanoide, freisetzen, die das Tumorzellwachstum fördern und Antitumor-T-Zellen und natürliche Killerzellen (NK-Zellen) negieren oder unterdrücken. Zu diesen Pro-Tumorsubstanzen gehören Interleukin-10 (IL-10) und Prostaglandin E2 (PGE2). Durch die Freisetzung verschiedener pro-Tumorsubstanzen wächst die Malignität und kann schließlich metastasieren.

Tumorassoziierte Makrophagen werden aufgrund ihrer verschiedenen Aktivitäten, ihres Vorhandenseins und ihrer Menge bei bestimmten Krebsarten wie Prostatakrebs, Brustkrebs, Speiseröhrenkrebs und Blasenkrebs zur Vorhersage von Ergebnissen wie Progression, Metastasen und Überleben verwendet. Mehrere Brustkrebsstudien haben gezeigt, dass die Pro-Tumor-Fähigkeiten von Tumor-assoziierten Makrophagen bei Brustkrebs dominanter sind, da sie dem Tumor eine Fähigkeit zur Wundheilung verleihen. Mögliche Strategien zur Krebsbekämpfung umfassen nun die Blockierung der Pro-Tumor-Effekte von Tumor-assoziierten Makrophagen. Ein Beispiel hierfür ist die Entwicklung von Trabectedin, einem Medikament aus einer Meeresturbine, das eine Zytotoxizität gegen TAMs aufweist.