O que são macrófagos associados ao tumor?
Os macrófagos associados ao tumor (TAMs) são células inflamatórias encontradas em tumores malignos que desempenham papéis importantes no crescimento do tumor, progressão e metástases. Os macrófagos normalmente fazem parte da resposta imune do corpo contra qualquer aberração, incluindo corpos e tumores estrangeiros. Os macrófagos associados ao tumor podem produzir substâncias pró-tumorais, como as que permitem a formação de novos vasos sanguíneos, ou angiogênese e remodelação tecidual, levando à progressão e metástases tumorais. Eles também podem produzir substâncias antitumorais que levam à morte celular, ou citotoxicidade e morte celular programada, ou apoptose.
Os macrófagos são derivados de células chamadas monócitos, que são produzidas a partir de células-tronco pluripotentes na medula óssea. Quando há um evento que induz inflamação, como lesão ou infecção, os monócitos são recrutados para o local envolvido e são ativados para se tornarem macrófagos. Os macrófagos normalmente funcionam na apresentação do antígeno para ativar outros imunescélulas e aceleram a remoção de detritos, que facilita a remodelação do tecido. Eles também aprimoram ou ampliam a resposta imune e estão envolvidos na consumo de corpos estranhos ou agentes infecciosos em um processo chamado endocitose. Os macrófagos associados ao tumor podem reduzir o crescimento ou induzir a regressão do tumor através de mecanismos citotóxicos, matizados por células ou lise celular. Algumas substâncias liberadas por macrófagos associados ao tumor que induzem a morte de células incluem hidrogênio peroxidase, interleucina-1 (IL-1), fator de necrose tumoral (TNF), óxido de nitrogênio e intermediários de oxigênio reativo (ROIs).
tams também podem liberar substâncias chamadas citocinas e prostanóides que promovem o crescimento de células tumorais umND nega ou suprime as células T antitumorais e as células assassinas naturais (NK). Essas substâncias pró-tumorais incluem interleucina-10 (IL-10) e prostaglandina E2 (PGE2). Através da liberação de várias substâncias pró-tumorais, a malignidade cresce e pode eventualmente metastizar.
Os macrófagos associados ao tumor estão sendo usados para prever resultados como progressão, metástases e sobrevivência por causa de suas várias atividades, sua presença e sua quantidade em certos tipos de câncer, como câncer de próstata humano, câncer de mama, câncer de esofágica e câncer de fogo. Vários estudos de câncer de mama mostraram que as capacidades pró-tumorais dos macrófagos associados ao tumor são mais dominantes no câncer de mama porque emprestam uma capacidade de cicatrização de feridas ao tumor. As estratégias potenciais para combater o câncer agora incluem o bloqueio dos efeitos pró-tumorais dos macrófagos associados ao tumor. Um exemplo disso é o desenvolvimento da trabectedina, um medicamento de um turbinato marinho que exibe citotoxicidade contra TAMS.