O que são macrófagos associados ao tumor?
Macrófagos associados a tumores (TAMs) são células inflamatórias encontradas em tumores malignos que desempenham papéis importantes no crescimento, progressão e metástases de tumores. Os macrófagos normalmente fazem parte da resposta imune do organismo contra qualquer aberração, incluindo corpos estranhos e tumores. Os macrófagos associados ao tumor podem produzir substâncias pró-tumorais, como aquelas que permitem a formação de novos vasos sanguíneos, ou angiogênese e remodelação tecidual, levando à progressão e metástases do tumor. Eles também podem produzir substâncias antitumorais que levam à morte celular ou citotoxicidade e morte celular programada ou apoptose.
Os macrófagos são derivados de células chamadas monócitos, produzidas a partir de células-tronco pluripotentes na medula óssea. Quando há um evento que induz inflamação, como lesão ou infecção, os monócitos são recrutados para o local envolvido e ativados para se tornarem macrófagos. Os macrófagos normalmente funcionam na apresentação de antígenos, a fim de ativar outras células imunológicas e acelerar a remoção de detritos, o que facilita a remodelação dos tecidos. Eles também aumentam ou amplificam a resposta imune e estão envolvidos na ingestão de corpos estranhos ou agentes infecciosos em um processo chamado endocitose.
Quando presentes nos tumores, esses macrófagos tornam-se conhecidos como macrófagos associados ao tumor e podem inibir ou aumentar o crescimento e as metástases do tumor, levando à progressão ou regressão do tumor. Os macrófagos associados ao tumor podem reduzir o crescimento ou induzir a regressão do tumor através de mecanismos citotóxicos, de morte celular ou de lise celular. Algumas substâncias liberadas por macrófagos associados a tumores que induzem a morte celular incluem hidrogênio peroxidase, interleucina-1 (IL-1), fator de necrose tumoral (TNF), óxido de nitrogênio e intermediários de oxigênio reativos (ROIs).
As TAMs também podem liberar substâncias chamadas citocinas e prostanóides que promovem o crescimento das células tumorais e negam ou suprimem as células T antitumorais e as células natural killer (NK). Essas substâncias pró-tumorais incluem interleucina-10 (IL-10) e prostaglandina E2 (PGE2). Através da liberação de várias substâncias pró-tumorais, a malignidade cresce e pode eventualmente se transformar em metástase.
Os macrófagos associados ao tumor estão sendo usados para prever resultados como progressão, metástases e sobrevida por causa de suas várias atividades, presença e quantidade em certos tipos de câncer, como câncer de próstata humano, câncer de mama, câncer de esôfago e câncer de bexiga. Vários estudos de câncer de mama mostraram que as capacidades pró-tumorais de macrófagos associados a tumores são mais dominantes no câncer de mama, porque conferem ao tumor uma capacidade de cicatrização de feridas. Estratégias potenciais para combater o câncer agora incluem o bloqueio dos efeitos pró-tumorais de macrófagos associados a tumores. Um exemplo disso é o desenvolvimento da trabectedina, uma droga de um corneto marinho que exibe citotoxicidade contra as TAMs.