Wat zijn tumor-geassocieerde macrofagen?

tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) zijn inflammatoire cellen gevonden in kwaadaardige tumoren die een belangrijke rol spelen in tumorgroei, progressie en metastasen. Macrofagen maken normaal gesproken deel uit van de immuunrespons van het lichaam tegen elke aberratie, inclusief vreemde lichamen en tumoren. Tumor-geassocieerde macrofagen kunnen pro-tumor stoffen produceren, zoals die welke zowel de vorming van nieuwe bloedvaten of angiogenese en weefsel remodellering mogelijk maken, wat leidt tot tumorprogressie en metastasen. Ze kunnen ook anti-tumor stoffen produceren die leiden tot celdoordrand, of cytotoxiciteit, en geprogrammeerde celdood, of apoptose.

macrofagen zijn afgeleid van cellen die monocyten worden genoemd, die worden geproduceerd uit pluripotente stamcellen in beenmerg. Wanneer er een gebeurtenis is die ontstekingen veroorzaakt, zoals letsel of infectie, worden monocyten aangeworven voor de betrokken site en worden geactiveerd om macrofagen te worden. Macrofagen functioneren normaal gesproken in antigeenpresentatie om ander immuuns te activerenCellen en versnellen de verwijdering van puin, die het hermodelleren van weefsel vergemakkelijkt. Ze verbeteren of versterken ook de immuunrespons en zijn betrokken bij het opeten van vreemde lichamen of infectieuze middelen in een proces dat endocytose wordt genoemd.

Indien aanwezig in tumoren, worden deze macrofagen bekend als tumor-geassocieerde macrofagen en kunnen tumorgroei en metastasen verhogen, leidend tot progressie of regressie van de tumor. Tumor-geassocieerde macrofagen kunnen de groei verminderen of de regressie van de tumor induceren door cytotoxische, cel-dodende of cellysmechanismen. Sommige stoffen die worden afgegeven door tumor-geassocieerde macrofagen die celdoding induceren, omvatten waterstofperoxidase, interleukine-1 (IL-1), tumornecrosefactor (TNF), stikstofoxide en reactieve zuurstof tussenproducten (ROI's).

tams kan ook stoffen vrijgeven die cytokines en prostanoïden worden genoemd die de groei van tumorcellen bevorderen aND negeren of onderdrukken anti-tumor T-cellen en natuurlijke killer (NK) cellen. Deze pro-tumor stoffen omvatten interleukine-10 (IL-10) en Prostaglandin E2 (PGE2). Door de release van verschillende pro-tumor stoffen, groeit de maligniteit en kan uiteindelijk uitzuigen.

Tumor-geassocieerde macrofagen worden gebruikt voor het voorspellen van resultaten zoals progressie, metastasen en overleving vanwege hun verschillende activiteiten, hun aanwezigheid en hun hoeveelheid bij bepaalde kankers, zoals menselijke prostaatkanker, borstkanker, slokdarmkanker en blaaskanker. Meerdere onderzoek naar borstkanker hebben aangetoond dat de pro-tumor capaciteiten van tumor-geassocieerde macrofagen dominanter zijn bij borstkanker omdat ze een wondgeneesvermogen aan de tumor lenen. Potentiële strategieën voor het bestrijden van kanker omvatten nu het blokkeren van de pro-tumor effecten van tumor-geassocieerde macrofagen. Een voorbeeld hiervan is de ontwikkeling van trabectedin, een medicijn uit een mariene turbinaat die cytotoxiciteit vertoont tegen tams.