Wat zijn aan tumor gerelateerde Macrofagen?
Tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) zijn ontstekingscellen die worden gevonden in kwaadaardige tumoren die een belangrijke rol spelen bij tumorgroei, progressie en metastasen. Macrofagen maken normaal gesproken deel uit van de immuunrespons van het lichaam tegen elke afwijking, inclusief vreemde lichamen en tumoren. Tumor-geassocieerde macrofagen kunnen pro-tumor stoffen produceren, zoals die welke zowel de vorming van nieuwe bloedvaten, of angiogenese, en weefselhermodellering mogelijk maken, hetgeen leidt tot tumorprogressie en metastasen. Ze kunnen ook antitumormiddelen produceren die leiden tot celdoding of cytotoxiciteit en geprogrammeerde celdood of apoptose.
Macrofagen zijn afgeleid van cellen die monocyten worden genoemd en die worden geproduceerd uit pluripotente stamcellen in het beenmerg. Wanneer er een gebeurtenis is die ontsteking veroorzaakt, zoals letsel of infectie, worden monocyten gerekruteerd naar de betrokken site en worden ze geactiveerd om macrofagen te worden. Macrofagen functioneren normaal in antigeenpresentatie om andere immuuncellen te activeren en de verwijdering van puin te versnellen, wat hermodellering van weefsel vergemakkelijkt. Ze versterken of versterken ook de immuunrespons en zijn betrokken bij het opeten van vreemde lichamen of infectieuze agentia in een proces dat endocytose wordt genoemd.
Wanneer ze aanwezig zijn in tumoren, worden deze macrofagen bekend als tumor-geassocieerde macrofagen en kunnen ze tumorgroei en metastasen remmen of versterken, wat leidt tot progressie of regressie van de tumor. Tumor-geassocieerde macrofagen kunnen de groei verminderen of de regressie van de tumor induceren door middel van cytotoxische, celdodende of cellysis-mechanismen. Sommige stoffen die vrijkomen door tumor-geassocieerde macrofagen die celdoding induceren, zijn waterstofperoxidase, interleukine-1 (IL-1), tumornecrosefactor (TNF), stikstofoxide en reactieve zuurstof-tussenproducten (ROI's).
TAM's kunnen ook stoffen afgeven die cytokines en prostanoïden worden genoemd en die de groei van tumorcellen bevorderen en anti-tumor T-cellen en natuurlijke killercellen (NK) teniet doen of onderdrukken. Deze pro-tumor stoffen omvatten interleukine-10 (IL-10) en prostaglandine E2 (PGE2). Door de afgifte van verschillende pro-tumor stoffen groeit de maligniteit en kan deze uiteindelijk uitzaaien.
Tumor-geassocieerde macrofagen worden gebruikt voor het voorspellen van uitkomsten zoals progressie, metastasen en overleving vanwege hun verschillende activiteiten, hun aanwezigheid en hun hoeveelheid in bepaalde vormen van kanker, zoals menselijke prostaatkanker, borstkanker, slokdarmkanker en blaaskanker. Meerdere borstkankerstudies hebben aangetoond dat de pro-tumorcapaciteiten van tumor-geassocieerde macrofagen dominanter zijn bij borstkanker omdat ze de tumor een wondgenezend vermogen verlenen. Potentiële strategieën voor de bestrijding van kanker omvatten nu het blokkeren van de pro-tumoreffecten van tumor-geassocieerde macrofagen. Een voorbeeld hiervan is de ontwikkeling van trabectedine, een geneesmiddel uit een zeeturbbinaat dat cytotoxiciteit vertoont tegen TAM's.