¿Cuáles son los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósido?
Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) son un grupo de medicamentos antivirales. Se dirigen a una enzima que el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) usa para replicar las células huésped dentro. Aunque los medicamentos no son una cura para la infección por VIH, actúan como parte de un régimen de tratamiento que puede ayudar a controlar el progreso de la enfermedad.
La transcriptasa inversa es una enzima que varios patógenos virales usan para replicarse en hosts. Las drogas NNRTI inhiben la enzima y evitan que haga su trabajo. La porción no nucleósida del nombre se refiere a la forma particular en que este grupo de drogas actúa sobre la enzima. A pesar de que varios virus usan una enzima transcriptasa inversa, los médicos generalmente solo usan el término inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósida para los medicamentos contra el VIH.
Una partícula viral del VIH es pequeña y no contiene todo el material genético, o maquinaria estructural, para replicarse. Sin embargo, transporta genes específicos que codifican los productos que puede usar para secuestrar una celda hosting maquinaria. La transcriptasa inversa es uno de estos productos virales.
Las células humanas usan ácido desoxirribonucleico (ADN) como material genético. El VIH utiliza ácido ribonucleico (ARN). Esto plantea un problema para el virus, porque necesita trabajar con la maquinaria celular, que se controla a través del ADN, para hacer nuevos virus de ARN. La enzima transcriptasa inversa actúa como la intermedia. Lee el ARN del virus y crea una versión de ADN para que la célula lea. Luego, la célula reconoce las instrucciones de ADN y produce partículas virales de ARN.
Los científicos de investigación identificaron esta enzima como un paso esencial en la replicación del VIH y, por lo tanto, un objetivo para posibles fármacos. Una enzima es básicamente una molécula que tiene una estructura específica, y que reconoce y se une a otras moléculas biológicas. El sitio donde se unen las moléculas se llama sitio activo.
Algunas drogas se unen directamente al sitio activo of una enzima y bloquear la enzima para interactuar con sus moléculas objetivo, porque los objetivos no pueden caber en el sitio activo. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósido en realidad se unen a una parte diferente de la enzima, pero aún bloquean las moléculas con las que se supone que la enzima interactúa. Esto, en teoría, ralentiza el proceso de replicación de la partícula del VIH.
Existen problemas en el tratamiento del VIH donde el virus puede mutar. El ARN muta relativamente fácilmente, ya que los mecanismos de copia de una partícula de ARN a otra no siempre son exactos. Cuando el virus del VIH muta durante la replicación, la enzima transcriptasa inversa puede ser ligeramente diferente y, por lo tanto, ser menos reconocible para los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósido. Esto puede ser perjudicial para el éxito de las drogas.
Debido a este mecanismo de resistencia del VIH, los pacientes típicamente reciben inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos como parte de un régimen de tratamiento junto con otras formas de medicación antiviral. Los NNRTI forman un grupo de medicamentos basados en sus acciones en la enzima, pero pueden tener diferentes estructuras. Los ejemplos de NNRTI incluyen nevirapina, rilpivirina y efavirenz.