¿Qué son los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos?
Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) son un grupo de medicamentos antivirales. Apuntan a una enzima que el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) utiliza para replicarse dentro de las células huésped. Aunque los medicamentos no son una cura para la infección por VIH, actúan como parte de un régimen de tratamiento que puede ayudar a controlar el progreso de la enfermedad.
La transcriptasa inversa es una enzima que varios patógenos virales usan para replicarse en los huéspedes. Los medicamentos NNRTI inhiben la enzima y evitan que haga su trabajo. La parte no nucleósida del nombre se refiere a la forma particular en que este grupo de fármacos actúa sobre la enzima. Aunque varios virus usan una enzima transcriptasa inversa, los médicos generalmente solo usan el término inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos para medicamentos contra el VIH.
Una partícula viral del VIH es pequeña y no contiene todo el material genético o maquinaria estructural para replicarse. Sin embargo, transporta genes específicos que codifican productos que puede usar para secuestrar la maquinaria existente de una célula huésped. La transcriptasa inversa es uno de estos productos virales.
Las células humanas usan ácido desoxirribonucleico (ADN) como material genético. El VIH usa ácido ribonucleico (ARN). Esto plantea un problema para el virus, ya que necesita trabajar con la maquinaria celular, que se controla a través del ADN, para producir nuevos virus de ARN. La enzima transcriptasa inversa actúa como el intermediario. Lee el ARN del virus y crea una versión de ADN para que la célula la lea. La célula luego reconoce las instrucciones de ADN y produce partículas virales de ARN.
Los científicos investigadores identificaron esta enzima como un paso esencial en la replicación del VIH y, por lo tanto, un objetivo para posibles medicamentos. Una enzima es básicamente una molécula que tiene una estructura específica, y que reconoce y se une a otras moléculas biológicas. El sitio donde se unen las moléculas se llama sitio activo.
Algunas drogas se unen directamente al sitio activo de una enzima y bloquean la interacción de la enzima con sus moléculas objetivo, porque los objetivos no pueden caber en el sitio activo. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos en realidad se unen a una parte diferente de la enzima, pero aún bloquean las moléculas con las que se supone que la enzima interactúa. Esto, en teoría, ralentiza el proceso de replicación de la partícula de VIH.
Existen problemas en el tratamiento del VIH donde el virus puede mutar. El ARN muta con relativa facilidad, ya que los mecanismos de copia de una partícula de ARN a otra no siempre son exactos. Cuando el virus del VIH muta durante la replicación, la enzima transcriptasa inversa puede ser ligeramente diferente y, por lo tanto, ser menos reconocible para los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos. Esto puede ser perjudicial para el éxito de las drogas.
Debido a este mecanismo de resistencia del VIH, los pacientes generalmente reciben inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos como parte de un régimen de tratamiento junto con otras formas de medicación antiviral. Los NNRTI forman un grupo de medicamentos en función de sus acciones sobre la enzima, pero pueden tener diferentes estructuras. Los ejemplos de NNRTI incluyen nevirapina, rilpivirina y efavirenz.