非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤とは何ですか？

非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）は、抗ウイルス薬のグループです。 それらは、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）が宿主細胞内で複製するために使用する酵素を標的とします。 この薬はHIV感染の治療法ではありませんが、病気の進行を抑えるのに役立つ治療法の一部として機能します。

逆転写酵素は、いくつかのウイルス性病原体が宿主で複製するために使用する酵素です。 NNRTI薬は酵素を阻害し、酵素の働きを止めます。 名前の非ヌクレオシド部分は、この薬物群が酵素に作用する特定の方法を指します。 さまざまなウイルスは逆転写酵素を使用しますが、医師は一般にHIV薬に対して非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬という用語のみを使用します。

HIVウイルス粒子は小さく、自己複製するためのすべての遺伝物質または構造的機構を含んでいません。 ただし、ホスト細胞の既存の機械をハイジャックするために使用できる製品をコードする特定の遺伝子を持っています。 逆転写酵素は、これらのウイルス産物の1つです。

人間の細胞は、遺伝物質としてデオキシリボ核酸（DNA）を使用します。 HIVはリボ核酸（RNA）を使用します。 これは、新しいRNAウイルスを作成するためにDNAによって制御される細胞機構と連携する必要があるため、ウイルスにとって問題となります。 逆転写酵素は、仲介役として機能します。 ウイルスのRNAを読み取り、細胞が読み取るDNAバージョンを作成します。 次に、細胞はDNAの指示を認識し、RNAウイルス粒子を生成します。

研究者は、この酵素がHIV複製の重要なステップであり、潜在的な薬物の標的であると特定しました。 酵素は基本的に、特定の構造を持ち、他の生体分子を認識して結合する分子です。 分子が結合する部位は活性部位と呼ばれます。

一部の薬物は、酵素の活性部位に直接結合し、標的が活性部位に収まらないため、酵素が標的分子と相互作用するのをブロックします。 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤は、実際には酵素の異なる部分に結合しますが、それでも酵素が相互作用するはずの分子をブロックします。 これは、理論的には、HIV粒子の複製プロセスを遅くします。

ウイルスが変異する可能性のあるHIV治療には問題があります。 1つのRNA粒子から別のRNA粒子へのコピーメカニズムは必ずしも正確ではないため、RNAは比較的簡単に変異します。 HIVウイルスが複製中に変異すると、逆転写酵素はわずかに異なる可能性があり、そのため非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤には認識されにくくなります。 これは、薬の成功に有害である可能性があります。

HIVのこの耐性メカニズムにより、患者は通常、他の形態の抗ウイルス薬とともに治療計画の一部として非ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬を投与されます。 NNRTIは、酵素に対する作用に基づいて医薬品のグループを形成しますが、異なる構造を持つことができます。 NNRTIの例には、ネビラピン、リルピビリン、エファビレンツが含まれます。